사용상의 주의사항
[허가사항변경(안전성 정보처리), 의약품안전평가과-3999, 2018.06.29.]
1. 경고
1) 앰플주사제는 용기 절단시 유리파편이 혼입되어, 이상반응을 초래할 수 있으므로 사용 시 유리파편 혼입이 최소화 될 수 있도록 신중하게 절단 사용하되, 특히 소아, 노약자 사용 시에는 각별히 주의한다.
2) 간질성 폐렴, 폐섬유증 등의 중증 폐증상을 나타내는 경우가 있으며, 때때로 치명적일 수 있으므로, 이 약 투여가 적절하다고 판단된 증례에만 투여하고, 투여 중 또는 투여종료 후 일정간격(약 2개월)은 환자를 의사의 감독 하에 둔다. 특히, 60세 이상의 고령자 및 폐에 기초질환을 갖는 환자에 투여할 때에는 사용상의 주의사항에 충분히 유의한다. 운동호흡곤란, 발열, 기침, 염발음, 흉부 X선 이상음영, 폐포기동맥혈산소분압교차(A-aDO2)·동맥혈산소분압(PaO2)·일산화탄소확산능(DLco)이상 등 초기증상이 나타나는 경우에는 즉시 중지하고 적절한 처치를 한다.
2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.
1) 이 약 및 유사화합물(페플로마이신)에 과민반응 병력이 있는 환자
2) 중증의 폐기능 장애, 흉부 X선 사진에 만성 섬유화 병변 및 현저한 병변을 나타내는 환자(폐기능 장애, 섬유화 병변 등이 악화될 수 있다.)
3) 중증의 신장애 환자(배설기능이 저하되어, 간질성 폐렴, 폐섬유증 등의 중증의 폐증상이 나타날 수 있다.)
4) 중증의 심질환 환자(순환기능이 저하되어, 간질성 폐렴, 폐섬유증 등의 중증의 폐증상이 나타날 수 있다.)
5) 흉부 및 조절부위에 방사선조사를 받고 있는 환자
3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.
1) 폐장애 병력 또는 합병증이 있는 환자(간질성 폐렴, 폐섬유증 등의 중증의 폐증상이 나타날 수 있다.)
2) 60세 이상의 고령자(간질성 폐렴, 폐섬유증 등의 중증의 폐증상이 나타날 수 있다.)
3) 신장애 환자(이상반응을 증강시킬 수 있다.)
4) 심질환 환자(이상반응을 증강시킬 수 있다.)
5) 흉부에 방사선 요법을 받았던 환자(간질성 폐렴, 폐섬유증 등의 중증의 폐증상이 나타날 수 있다.)
6) 간장애 환자(이상반응을 증강시킬 수 있다.)
7) 수두 환자(치명적인 전신장애가 나타날 수 있다.)
4. 이상반응
1) 중추신경계 : 권태감, 때때로 두통, 어지러움 등이 나타나는 경우가 있다.
2) 소화기계 : 구역, 구토, 식욕부진, 구각염, 때때로 설사 등의 증상이 나타나는 경우가 있다.
3) 호흡기계 : 중증의 간질성 폐렴, 폐섬유증을 일으킬 수 있으므로 충분히 관찰하고, 폐포기 동맥혈산소 분압교차(A-aDO2), 동맥혈산소분압(PaO2), 일산화탄소확산능(DLco) 또는 흉부 X선 사진 등의 검사에 이상이 확인되는 경우, 또는 기침, 운동호흡곤란, 염발음 등의 폐증상이 나타난 경우에는 즉시 투여를 중지하고, 코르티코이드 투여와 적절한 항생물질 등으로 치료를 한다.
4) 혈액 : 정맥염, 백혈구 감소 등이 나타날 수 있다.
5) 비뇨기계 : 때때로 핍뇨, 빈뇨, 배뇨통, 잔뇨감이 나타날 수 있다.
6) 피부, 점막 : 총 투여량 150mg(역가)전후에는 손가락·손바닥의 경화, 색소침착, 손톱의 변화 등 피부의 공피증상 변화 및 탈모, 피부비후, 궤양화, 홍반, 과다각화증, 소수포, 압통, 감각과민, 박피, 선, 출혈, 구내염, 구각염 또는 접촉성 피부염이 나타날 수 있으므로 주의한다.
7) 간장 : 드물게 간장애가 나타날 수 있다.
8) 신장 : 드물게 신장애가 나타날 수 있다.
9) 쇽 : 드물게 쇽(혈압저하, 오한, 발열, 의식혼란, 천명, 구토 등)이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 이러한 증상이 나타나는 경우에는 즉시 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다[악성림프종환자에 대한 1～2회째의 투여 시 나타나는 일이 많고, 1～2회 투여량을 5mg(역가)이하로 시작하여 급성반응이 나타나지 않는 것을 확인한 후에 일반적인 용량으로 증량한다.].
10) 과민반응 : 발진, 두드러기, 발열을 수반한 홍피증 등이 나타나는 경우는 투여를 중지한다.
11) 발열 : 투여 후 4～5시간에서 또는 조금 늦게 발열하는 일이 있다. 발열과 1회 투여량 간에는 용량 반응성이 인정되므로 발열이 심하여 견디기 어려울 때에는 투여량을 감량하고 투여간격을 단축하거나 부득이한 경우에는 이 약 투여 전후에 항히스타민제, 해열제를 투여하는 등 적절한 처치를 한다.
12) 출혈 : 암 병소가 급속한 괴사를 일으켜 그 때문에 출혈을 일으킬 수 있으므로 주의한다.
13) 기타 : 체중감소, 권태감, 종양부위의 동통이 나타날 수 있다.
14) 국내 시판 후 수집된 중대한 이상사례 분석·평가 결과 확인된 이상사례는 다음과 같다. 다만, 이로써 곧 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.
- 감염 : 패혈증
5. 일반적 주의
1) 이 약은 진단 및 처치시설이 갖추어진 기관에서 항악성종양제 화학요법의 경험이 있는 의사의 감독 하에 투여해야 한다.
2) 이 약은 매우 유독하므로 분말과 용액 모두 주의하여 취급하고 투여해야 한다. 가루나 증기를 흡입하거나 피부 또는 눈과 같은 점막에 닿았을 때 눈의 경우 즉시 물로 충분히 씻어낸 후 안과 진찰을 받아야 하고 피부 접촉시 15분 이상 충분한 물로 씻어야 한다.
3) 투여량
① 이상반응 발현의 개인차가 현저하므로 비교적 소량의 투여에도 이상반응이 나타나는 경우가 있으므로 사용상의 주의사항을 충분히 유의한다.
② 총 투여량은 450mg(역가)를 초과하지 않도록 한다. 경로를 중복하여 투여한 경우 결과적으로 투여량이 증가되는 경우에 주의한다.
③ 페플로마이신을 투여한 환자에 대하여 이 약 투여는 원칙에 따라 투여된 페플로마이신량과 이 약의 양의 합을 총 투여량으로 한다.
4) 간질성 폐렴 또는 폐섬유증
간질성 폐렴 또는 폐섬유증의 중증 폐증상을 일으킬 수 있다. 환자의 상태를 충분히 관찰하고, 염발음이 초기 지표로 되는 경우가 있으므로, 그런 발생에 충분히 주의한다. 이상이 확인된 경우에는 즉시 중지하고, 특발성 폐섬유증의 치료 및 처치에 준하여, 코르티코이드의 투여와 2차 감염방지를 위해 적절한 항생물질을 투여한다.
① 간질성 폐렴 또는 폐섬유증 발현은 폐에 기초질환을 갖는 환자나 60세 이상의 고령자 경우에는 150mg(역가)이하에도 발현빈도가 높으므로 충분히 주의한다.
② 투여할 때 발열, 감기, 노동성 호흡곤란 등 임상증상을 충분히 관찰하고 흉부 X선 검사이상 또는 염발음의 유무를 검토하여, 가능한 시설에 있어서는 A-aDO2, PaO2, DLco 등의 검사를 하고, 투여 중 또는 투여 후 약 2개월까지 그러한 검사를 정기적으로 한다.
③ A-aDO2, PaO2 등의 검사는 가능한 제한하여 1주에 1회 측정하고, A-aDO2, PaO2가 각각 2주 연속하여 확산 또는 저하된 경우에는 중지한다. 구체적으로는 A-aDO2, PaO2가 투여 전 치에 따라 10Torr이상 악화된 경우는 다른 임상증상과 병용하여 충분히 관찰하고 이상반응이 의심될 경우에는 즉시 중지하고, 스테로이드 등의 투여를 시작한다. DLco에 대해서는 투여전치의 15%이상 저하를 보인 경우에는 같은 조치를 취한다. 투여 전에 폐기능검사치가 저하되어 보이는 환자에게 부득이 투여가 필요한 경우에는 신중히 경과를 관찰함과 동시에 검사치 저하가 보여진 경우에는 즉시 중지한다.
5) 장기투여 시에는 이상반응이 강해지고 오래 지속될 수 있으므로 신중히 투여한다.
6) 페플로마이신 또는 다른 블레오마이신 제제의 투여를 받은 환자에게 이 약을 투여하는 경우, 독성이 증강됨을 고려하여 신중히 투여한다.
7) 감염성 및 출혈성 합병증이 나타날 수 있으므로 충분히 주의한다.
8) 소아 또는 생식 가능한 연령의 환자에 투여할 필요가 있는 경우에는 성선에 대한 영향을 고려한다.
6. 상호작용
1) 다른 항악성종양제와의 병용에 따라 간질성 폐렴, 폐섬유증 등의 중증의 폐증상 등의 이상반응이 증강하는 경우가 있다.
2) 방사선과의 병용에 의해 간질성 폐렴, 폐섬유증 등의 중증의 폐증상 등의 이상반응이 증가, 증강하는 경우가 있다. 특히, 흉부 또는 그 주초부에 방사선과의 병용은 피한다.
3) 두경부 방사선조사 병용에 의해 구내염, 구각염이 증강하는 경우가 있다.
7. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 동물실험(마우스, 랫트 : 복강내투여)에서의 기형발생이 보고된 바 있으므로, 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에는 치료 상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.
2) 수유중의 투여에 관한 안전성이 확립되어 있지 않으므로 수유중의 여성에는 투여하는 것을 피하고 부득이 투여하는 경우에는 수유를 중지한다.
8. 소아에 대한 투여
소아에 대한 안전성이 확립되지 않았으므로 소아에 투여하는 경우, 이상반응의 발현에 주의하여 신중히 투여한다
9. 고령자에 대한 투여
60세 이상의 고령자에는 간질성 폐렴 및 폐섬유증이 나타날 수 있으므로 신중히 투여한다(연령에 따라 발현율이 높아진다.).
10. 과량투여시의 처치
1) 증상 : 저혈압, 열, 빠른맥(빈맥), 쇽이 나타날 수 있다.
2) 처치 : 대증요법을 실시하고, 폐 합병증 환자에는 코르티코이드와 광범위 항생물질을 사용해야 한다.
11. 적용상의 주의
1) 정맥 주사 시 혈관내 투여로 인한 혈관통을 일으킬 수 있으므로 주사농도, 주사속도에 충분히 주의한다. 가능하면 완만히 투여한다.
2) 근육내 투여에 의해 투여부위의 경결을 일으킬 수 있다.
12. 보관 및 취급상의 주의사항
의사의 처방이나 지시에 따라 사용하고 소아의 손에 닿지 않는 곳에 보관한다.
13. 기타
외국에서 이 약과 다른 항악성종양제와의 병용으로 심근경색, 뇌경색 등이 나타났다는 보고가 있다.
