효능 · 효과

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1. 경구투여가 불가능한 경우 및 경구투여 보다 신속한 효과를 필요로 하는 경우

1) 마취전 투약

2) 다음 검사시의 불안    ▪긴장 : 내시경검사, 기관지경검사, 동맥촬영

3) 급성불안, 급성흥분, 급성조증

용법 · 용량

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1. 마취전 투약 : 

보통 체중 kg당 0.05mg을 주사한다. 정맥 주사시에는 투여 5~10분후에 진정이 나타나고 30~45분후에는 기억력이 최대로 감소하므로 수술하기 30~45분전에 투여해야 한다. 근육주사시에는 투여 30~45분후에 진정이 나타나고 60~90분후에는 기억력이 최대로 감소하므로 수술하기 60~90분전에 투여해야 한다.

2. 급성불안 : 

체중 kg당 0.025~0.03mg을 6기간마다 주사한다. 본제의 주사는 냉소에서 약간 점착성이 있으므로 주사하기 쉽도록 투여직전에 생리식염주사액 또는 주사용 증류수로 1:1희석용액으로 만든 다음 정맥 또는 근육주사할 수 있으나 정맥주사가 바람직하다.

연령, 증상에 따라 적절히 증감한다.

사용상의 주의사항

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1. 경고

1) 벤질알코올은 조숙아에게서 치명적인 가쁜 호흡증상과 연관이 있는 것으로 보고되었다.(벤질알코올 함유 제품에 한함)

2) 마약류와 벤조디아제핀계 약물의 병용투여 시 위험성

마약류와 이 약의 성분인 로라제팜을 포함한 벤조디아제핀계 약물의 병용투여는 진정, 호흡억제, 혼수상태 및 사망을 초래할 수 있다. 이러한 위험성 때문에, 마약류와 벤조디아제핀계 약물의 병용투여는 적절한 대체 치료방법이 없는 환자의 경우에 한하여 처방하도록 한다.

이 약과 마약류의 병용투여가 결정되면 최저 유효용량으로 최단 기간 처방하도록 하고 호흡억제 및 진정의 징후와 증상에 대해 환자를 면밀히 추적관찰 하도록 한다.

3) 오남용의 위험성

이 약 및 다른 벤조디아제핀계 약물의 오남용 및 중독에 대한 위험이 알려져 있으므로, 로라제팜을 투여 중인 환자를 적절히 모니터링 하여야 한다. 마약류, 그 밖에 벤조디아제핀계 약물 및 알코올과 같은 중추신경계억제제와 함께 이 약이 오남용 되었을 때, 과량투여 관련 사망이 보고되었다.

이 약을 처방 또는 조제 시 이러한 위험을 고려하여야 한다. 이러한 위험성을 최소화하기 위해 적정 최저용량을 투여하며, 사용되지 않는 약물의 적절한 보관 및 폐기방법을 환자들에게 알려야 한다.(‘4. 이상반응’ 및 ‘6. 상호작용’항 참조)

4) 의존성

벤조디아제핀계 약물을 수일에서 수주 동안 지속적으로 사용하면 임상적으로 유의미한 신체적 의존성으로 이어질 수 있다.

의존성 및 금단 증상의 위험은 치료 기간이 길어질수록 일일 투여용량이 높을수록 증가한다.

이 약은 간헐적 사용으로만 허가되어 있으나, 권장된 것보다 더 빈번하게 사용할 경우, 이 약의 갑작스러운 중단이나 급격한 용량 감소는 생명을 위협할 수 있는 급성 금단 반응을 유발할 수 있다.

권장된 것보다 더 빈번하게 이 약을 사용하는 환자의 경우, 금단 반응의 위험을 줄이기 위해 점진적인 감량(gradual taper)을 통해 이 약을 중단해야 한다.

5) 앰플주사제는 용기 절단시 유리파편이 혼입되어, 이상반응을 초래할 수 있으므로 사용시 유리파편 혼입이 최소화될 수 있도록 신중하게 절단 사용하되, 특히 어린이, 노약자 사용시에는 각별히 주의하여야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 중증의 근무력증 환자(근이완 작용에 의해 증상이 악화될 수 있다.)

2) 급성 협우각형 녹내장 환자(항콜린작용에 의해 안압이 상승하여 증상이 악화될 수 있다.)

3) 이 약 또는 벤조디아제핀계 약물에 과민증 환자

4) 중증의 호흡부전 환자

5) 수면무호흡증후군 환자

6) 알코올 또는 약물의존성 환자

7) 중증의 간부전 환자

8) 4주 미만 신생아, 미숙아(벤질알코올 함유 제품에 한함)

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 심장애 환자(증상이 악화될 수 있다.)

2) 신  ▪간장애 환자(배설이 지연될 수 있다.)

3) 뇌의 기질적 장애 환자(작용이 강하게 나타난다.)

4) 중등도의 호흡부전 환자(호흡부전이 악화될 수 있다.)

5) 고령자 또는 쇠약 환자

6) 우울증 환자

7) 척추성 또는 소뇌성 운동실조 환자

8) 알코올, 수면제, 진통제, 항정신병약, 항우울약, 리튬에 의한 급성 중독 환자

4. 이상반응

1) 의존성 및 금단증상 : 과량투여에 의해 정신적  ▪육체적 약물의존성을 일으킬 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 용량을 초과하지 않도록 신중히 투여한다. 또한 과량투여 또는 연용 중에 투여량의 급격한 감소 또는 중지에 의해 드물게 경련발작, 때때로 헛소리, 진전, 불면, 불안, 환각, 망상 등의 금단증상이 나타날 수 있으므로 투여를 중지할 경우 천천히 감량한다.

2) 정신신경계

(1) 정신 분열증 등의 정신장애인에 투여하면 오히려 불안, 흥분, 우울, 자극과민, 착란, 환각, 정신병, 그 밖에 행동장애 등의 역설적 반응이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이러한 증상이 나타나는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

(2) 때때로 졸음, 어지러움, 휘청거림, 기립성 조절장애, 두중  ▪두통, 두부압박감, 이명, 불면, 심계항진, 보행실조 등이 나타날 수 있다.3) 눈 : 안구진탕, 시력불선명 등의 시각장애가 나타날 수 있다.

4) 소화기계 : 구역, 구토, 설사, 변비, 식욕부진, 구갈, 위부불쾌감, 위부팽만감, 상복부통, 가슴쓰림 등이 나타날 수 있다.

5) 호흡기계 : 다른 벤조디아제핀계 약물에서 만성 기관지염 등의 호흡기질환에 사용한 경우 호흡억제가 나타났다는 보고가 있으므로 관찰을 충분히 하고 이러한 증상이 나타나는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

6) 순환기계 : 때때로 혈압저하가 나타날 수 있다.

7) 과민증 : 때때로 발진, 가려움이 나타날 수 있으므로 이러한 경우에는 투여를 중지한다.

8) 골격근 : 권태감, 무력감 등의 근긴장저하가 나타날 수 있다.

9) 기타 : 드물게 혀의 꼬임, 성욕의 변화, 요실금 등이 나타날 수 있다.

10) 국내 자발적 이상사례 보고자료(1989  ‑2015년6월)를 분석한 결과, 이상사례가 보고된 다른 의약품에서 발생한 이상사례에 비해 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례는 다음과 같이 나타났다. 다만, 이로서 곧 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.

  ◦ 정신계 : 섬망, 혼미, 신경과민, 기억상실증, 수면장애(과다수면), 이상사고(이상한 생각), 공격적반응

  ◦ 신경계 : 운동과다증, 언어장애, 운동이상증

  ◦ 심장계: 서맥

  ◦ 호흡기계: 무호흡

5. 일반적 주의

1) 졸음, 주의력  ▪집중력  ▪반사운동능력 등의 저하가 일어날 수 있으므로 이 약을 투여 중인(투여 후 24~48시간 이내) 환자는 자동차운전 등 위험을 수반하는 기계조작을 하지 않도록 주의한다.

2) 벤조디아제핀계 약물을 정신병의 1차 선택약물로 사용하지 않는다.

3) 벤조디아제핀계 약물을 우울증이나 우울성 불안에 단독으로 사용할 경우 자살경향이 증가할 수 있으므로 신중히 투여한다.

4) 일반적인 항불안 효과를 목적으로 사용할 때에는 가능한 한 단기간 투여한다. 많은 경우 총 치료기간은 4  ‑12주를 넘지 않도록 해야 하며 장기간 투여가 필요한 경우 정기적으로 환자의 증상을 재평가한 후 투여한다. 투여를 중지할 경우에는 점진적으로 감량한다.(‘13. 오남용 및 의존성’항 참조)

5) 장기간 치료시에는 혈액검사, 간기능검사 및 요검사를 정기적으로 한다.

6. 상호작용

1) 페노치아진계 약물, 바르비탈계 약물, 항우울약, 최면진정제, 마약성 진통제, 마취제, 항히스타민제 등과의 병용 또는 알코올 섭취에 의하여 중추신경억제작용이 증강될 수 있으므로 이러한 경우에는 투여를 중지하는 것이 바람직하나 부득이하게 투여해야하는 경우에는 신중히 투여한다.

2) 이 약을 포함한 벤조디아제핀계 약물과 마약류의 병용투여는 상가적인 중추신경계 억제 효과로 인해 진정, 호흡억제, 혼수상태 및 사망의 위험성을 증가시킨다. 벤조디아제핀계 약물과 마약류의 병용투여 시 투여용량 및 투여기간을 제한하도록 한다.

3) 마프로틸린염산염과의 병용으로 중추신경억제작용이 증강될 수 있고 병용 중 이 약을 급속히 감량 또는 중지하면 경련발작을 일으킬 수 있다.

4) 단트롤렌나트륨과 병용투여시 근이완작용을 증강시킬 수 있다.

5) 벤조디아제핀계 약물과 디곡신을 병용투여시 디곡신의 신배설이 줄어들 수 있으므로 신중히 투여한다.

6) 록사핀과 병용투여시 과도한 혼미, 호흡률감소, 저혈압이 나타날 수 있다.

7) 클로자핀과 병용투여시 과진정, 타액분비과다, 운동실조가 나타날 수 있다.

8) 약물대사효소저해제(시메티딘 등)와 병용투여시 벤조디아제핀계 약물의 청소율이 감소되어 작용이 증강될 수 있다.

9) 다른 벤조디아제핀계 약물을 병용투여하는 것은 약물의존성의 위험성을 증가시킬 수 있다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임신동물(마우스)에 이 약을 과량투여한 실험에서 태자에 구개열 및 안검열이 나타났다는 보고가 있다.

2) 탯줄의 혈액검사로부터 이 약의 태반통과가 추정되었다.

3) 임신 중에 다른 벤조디아제핀계 약물(디아제팜)의 투여를 받은 환자에서 기형아 등의 장애아를 출산한 예가 대조군에 비해 유의하게 높다는 역학적 조사보고가 있으므로 임부(3개월이내) 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에는 투여하지 않는다.

4) 임신 후기에 다른 벤조디아제핀계 약물(디아제팜, 니트라제팜)을 연용한 환자에서 출생한 신생아에 포유곤란, 근긴장저하, 졸음, 황달의 증강 등이 일어났다는 보고가 있으므로 임신후기의 여성에는 투여하지 않는다.

5) 분만전에 연용한 경우 출산후 신생아에서 금단증상(신경과민, 진전, 과긴장 등)이 나타난 경우가 다른 벤조디아제핀계 약물(디아제팜)에서 보고되어 있다.

6) 모유 중으로 이행하여 신생아에 기면, 체중감소 등을 일으킨 경우가 다른 벤조디아제핀계 약물(디아제팜)에서 보고되어 있고 또한 황달을 증강할 가능성이 있으므로 수유부에의 투여는 피하는 것이 바람직하지만 부득이하게 투여하는 경우에는 수유를 중단한다.

8. 소아에 대한 투여

18세 이하의 소아에 대한 안전성 및 유효성이 확립되어 있지 않다.

9. 고령자에 대한 투여

고령자에서는 운동실조, 과진정 등의 이상반응이 나타나기 쉬우므로 소량부터 투여를 시작하는 등 신중히 투여한다.

10. 과량투여시의 처치

이 약을 과량투여한 경우, 또는 과량투여가 의심되는 경우 플루마제닐(벤조디아제핀수용체 길항제)로 처치 할 때는 사용 전에 반드시 플루마제닐의 사용상의 주의사항(“투여금기”, “신중투여”, “상호작용”항 등)을 숙지한다.

11. 적용상의 주의

1) 소정맥이나 동맥 내에 주사하지 않도록 주의한다.

벤조디아제핀계 약물을 동맥 내에 주사 시 동맥연축을 일으켜 괴저절단의 위험성이 있으므로 동맥 내에 주사하지 않는다.

2) 이 약을 다른 약물과 혼합하여 주사하지 않는다.

12. 기타

투여한 약물이 특별히 정해지지 않은 상태에서 플루마제닐을 투여받은 환자에게 새로 이 약을 투여할 경우 이 약의 진정  ▪항경련 작용이 변화 또는 지연될 수 있다.

13. 오남용 및 의존성

1) 약물 오남용

이 약은 벤조디아제핀 계열의 약물이며, 오남용 및 중독 가능성이 있는 중추신경계 억제제이다.

‘남용(abuse)’은 사용자의 정신적 또는 신체적 갈망으로 인해 의도적으로 치료 목적이 아닌 용도로 약물을 사용하는 것이다.

‘오용(misuse)’은 사용자가 처방받은 용법   ◦용량과 다르게 약물을 사용하거나, 처방받지 않는 사람이 약물을 사용하는 것이다.

‘약물 중독(drug addction)’은 약물로 인해 행동적, 인지적, 생리적 변화가 유발된 상태로 약물 사용에 대한 강력한 욕구, 약물 사용 통제의 어려움(예: 유해한 결과에도 불구하고 지속적으로 약물을 사용하거나, 다른 활동 및 해야 할 일보다 약물 사용에 더 높은 우선순위를 부여하는 것), 내성 또는 신체적 의존성 등을 포함한다.

벤조디아제핀 계열 약물을 처방받은 대로 복용하더라도 환자가 약물 남용 또는 오용 위험에 노출될 수 있다.

벤조디아제핀 계열 약물의 남용 및 오용은 중독으로 이어질 수 있다.

벤조디아제핀 계열 약물의 남용 및 오용은 항상은 아니나 종종 최대 권장 용량을 초과하는 용량 사용과 다른 약물, 알코올 및/또는 불법 물질과의 병용 사용을 수반하며, 이는 호흡 억제, 과다복용, 사망 등 중대한 이상반응 발생 빈도 증가와 관련 있다.

벤조디아제핀 계열 약물은 약물 및 기타 물질 남용자와 중독 장애 환자들이 흔히 찾는 약물이다(‘1. 경고’ 항 참조).

벤조디아제핀 계열 약물의 남용 및/또는 오용과 관련된 이상반응은 복통, 기억 상실증, 식욕 부진, 불안, 공격성, 운동 실조, 둔화된 시야, 혼돈, 우울증, 탈억제, 지남력 장애, 어지러움, 다행감, 집중력 및 기억력 이상, 소화 불량, 자극성, 근육 통증, 불분명 발음, 떨림, 현훈이 있다.

또한 벤조디아제핀 계열 약물에서 발생하는 중증 이상반응은 섬망, 편집증, 자살 생각 및 행동, 발작, 혼수, 호흡 어려움, 사망이 있다.

사망은 다양한 물질 사용(특히 오피오이드나 알코올과 같은 다른 중추신경계 억제제와의 병용)과 더 밀접한 관련이 있다.

2) 약물 의존성

이 약을 권장 사용량보다 빈번하게 사용할 경우 신체적 의존성을 유발할 수 있다.

(1) ‘신체적 의존성’

신체적 의존성은 반복적인 약물 사용에 신체가 적응한 결과로 이로 인해 약물을 갑자기 중단하거나 상당한 용량을 감소하는 경우 금단 증상이 나타난다.

이 약은 간헐적 사용으로만 처방하나, 권장 사용량을 초과하여 사용할 경우 약물의 급격한 중단 또는 급격한 용량 감소, 벤조디아제핀 길항제인 플루마제닐 투여는 발작을 포함한 급성 금단 반응을 유발할 수 있으며, 이는 생명을 위협할 수 있다.

벤조디아제핀 계열 약물 중단 또는 급격한 용량 감소 후 금단 증상 위험이 증가한 환자는 더 높은 용량(즉, 더 많거나 빈번한 투여 또는 둘다)을 복용하거나 더 오랜 기간 사용한 환자를 포함한다(‘1. 경고’ 항 참조).권장 용량보다 빈번하게 이 약을 사용하는 환자의 금단 증상을 줄이기 위해서는 이 약을 서서히 감량하여 중단해야 한다(‘1. 경고’ 항 참조).

(2) 급성 금단 증상 및 징후

벤조디아제핀 계열 약물의 급성 금단 증상 및 징후는 비정상적 불수의 운동, 불안, 둔화된 시야, 이인증, 우울증, 비현실감, 어지러움, 피로, 위장관 부작용(예: 구역, 구토, 설사, 체중 감소, 식욕 감소), 두통, 청각 과민증, 고혈압, 자극성, 불면증, 기억이상, 근육통 및 경직, 공황 발작, 광선 공포증, 안절부절, 빈맥, 떨림 등을 포함한다.

생명을 위협하는 중증 급성 금단 증상으로는 긴장증, 경련, 떨림 섬망, 우울증, 환각, 조증, 정신병, 발작, 자살 성향 등이 있다.

(3) 지속적 금단 증후군(Protracted Withdrawal Syndrome)

벤조디아제핀 계열 약물과 관련된 지속적 금단 증후군은 초기 벤조디아제핀 계열 약물 중단 후 4~6주가 지난 후에도 지속되는 불안, 인지 손상, 우울증, 불면, 스멀거림, 운동 증상(예: 근육 약화, 떨림, 근육 단일 수축), 지각 이상, 이명 등을 특징으로 한다.이러한 금단 증상은 수주에서 12개월 이상 지속될 수 있으며, 이로 인해 벤조디아제핀 계열 약물이 사용되었던 증상의 잠재적인 재발 또는 지속과 구별하는 데 어려움이 있을 수 있다.

(4) 내성

이 약에 대한 내성은 권장된 것보다 더 자주 사용한 후 발생할 수 있다. ‘내성(tolerance)’은 반복 투여 후 약물에 대한 반응이 감소하는 생리적 상태를 말하며, 이는 이전에 낮은 용량으로 얻었던 동일한 효과를 내기 위해 더 높은 용량이 필요함을 의미한다.

벤조디아제핀 계열 약물의 치료 효과에 대한 내성이 발생할 수 있으나, 벤조디아제핀 계열 약물로 인한 기억 상실 반응 및 기타 인지 기능 장애에 대한 내성은 거의 발생하지 않는다.

1. 경구투여가 불가능한 경우 및 경구투여 보다 신속한 효과를 필요로 하는 경우

1) 마취전 투약

2) 다음 검사시의 불안    ▪긴장 : 내시경검사, 기관지경검사, 동맥촬영

3) 급성불안, 급성흥분, 급성조증

1. 마취전 투약 : 

보통 체중 kg당 0.05mg을 주사한다. 정맥 주사시에는 투여 5~10분후에 진정이 나타나고 30~45분후에는 기억력이 최대로 감소하므로 수술하기 30~45분전에 투여해야 한다. 근육주사시에는 투여 30~45분후에 진정이 나타나고 60~90분후에는 기억력이 최대로 감소하므로 수술하기 60~90분전에 투여해야 한다.

2. 급성불안 : 

체중 kg당 0.025~0.03mg을 6기간마다 주사한다. 본제의 주사는 냉소에서 약간 점착성이 있으므로 주사하기 쉽도록 투여직전에 생리식염주사액 또는 주사용 증류수로 1:1희석용액으로 만든 다음 정맥 또는 근육주사할 수 있으나 정맥주사가 바람직하다.

연령, 증상에 따라 적절히 증감한다.

1. 경고

1) 벤질알코올은 조숙아에게서 치명적인 가쁜 호흡증상과 연관이 있는 것으로 보고되었다.(벤질알코올 함유 제품에 한함)

2) 마약류와 벤조디아제핀계 약물의 병용투여 시 위험성

마약류와 이 약의 성분인 로라제팜을 포함한 벤조디아제핀계 약물의 병용투여는 진정, 호흡억제, 혼수상태 및 사망을 초래할 수 있다. 이러한 위험성 때문에, 마약류와 벤조디아제핀계 약물의 병용투여는 적절한 대체 치료방법이 없는 환자의 경우에 한하여 처방하도록 한다.

이 약과 마약류의 병용투여가 결정되면 최저 유효용량으로 최단 기간 처방하도록 하고 호흡억제 및 진정의 징후와 증상에 대해 환자를 면밀히 추적관찰 하도록 한다.

3) 오남용의 위험성

이 약 및 다른 벤조디아제핀계 약물의 오남용 및 중독에 대한 위험이 알려져 있으므로, 로라제팜을 투여 중인 환자를 적절히 모니터링 하여야 한다. 마약류, 그 밖에 벤조디아제핀계 약물 및 알코올과 같은 중추신경계억제제와 함께 이 약이 오남용 되었을 때, 과량투여 관련 사망이 보고되었다.

이 약을 처방 또는 조제 시 이러한 위험을 고려하여야 한다. 이러한 위험성을 최소화하기 위해 적정 최저용량을 투여하며, 사용되지 않는 약물의 적절한 보관 및 폐기방법을 환자들에게 알려야 한다.(‘4. 이상반응’ 및 ‘6. 상호작용’항 참조)

4) 의존성

벤조디아제핀계 약물을 수일에서 수주 동안 지속적으로 사용하면 임상적으로 유의미한 신체적 의존성으로 이어질 수 있다.

의존성 및 금단 증상의 위험은 치료 기간이 길어질수록 일일 투여용량이 높을수록 증가한다.

이 약은 간헐적 사용으로만 허가되어 있으나, 권장된 것보다 더 빈번하게 사용할 경우, 이 약의 갑작스러운 중단이나 급격한 용량 감소는 생명을 위협할 수 있는 급성 금단 반응을 유발할 수 있다.

권장된 것보다 더 빈번하게 이 약을 사용하는 환자의 경우, 금단 반응의 위험을 줄이기 위해 점진적인 감량(gradual taper)을 통해 이 약을 중단해야 한다.

5) 앰플주사제는 용기 절단시 유리파편이 혼입되어, 이상반응을 초래할 수 있으므로 사용시 유리파편 혼입이 최소화될 수 있도록 신중하게 절단 사용하되, 특히 어린이, 노약자 사용시에는 각별히 주의하여야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 중증의 근무력증 환자(근이완 작용에 의해 증상이 악화될 수 있다.)

2) 급성 협우각형 녹내장 환자(항콜린작용에 의해 안압이 상승하여 증상이 악화될 수 있다.)

3) 이 약 또는 벤조디아제핀계 약물에 과민증 환자

4) 중증의 호흡부전 환자

5) 수면무호흡증후군 환자

6) 알코올 또는 약물의존성 환자

7) 중증의 간부전 환자

8) 4주 미만 신생아, 미숙아(벤질알코올 함유 제품에 한함)

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 심장애 환자(증상이 악화될 수 있다.)

2) 신  ▪간장애 환자(배설이 지연될 수 있다.)

3) 뇌의 기질적 장애 환자(작용이 강하게 나타난다.)

4) 중등도의 호흡부전 환자(호흡부전이 악화될 수 있다.)

5) 고령자 또는 쇠약 환자

6) 우울증 환자

7) 척추성 또는 소뇌성 운동실조 환자

8) 알코올, 수면제, 진통제, 항정신병약, 항우울약, 리튬에 의한 급성 중독 환자

4. 이상반응

1) 의존성 및 금단증상 : 과량투여에 의해 정신적  ▪육체적 약물의존성을 일으킬 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 용량을 초과하지 않도록 신중히 투여한다. 또한 과량투여 또는 연용 중에 투여량의 급격한 감소 또는 중지에 의해 드물게 경련발작, 때때로 헛소리, 진전, 불면, 불안, 환각, 망상 등의 금단증상이 나타날 수 있으므로 투여를 중지할 경우 천천히 감량한다.

2) 정신신경계

(1) 정신 분열증 등의 정신장애인에 투여하면 오히려 불안, 흥분, 우울, 자극과민, 착란, 환각, 정신병, 그 밖에 행동장애 등의 역설적 반응이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이러한 증상이 나타나는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

(2) 때때로 졸음, 어지러움, 휘청거림, 기립성 조절장애, 두중  ▪두통, 두부압박감, 이명, 불면, 심계항진, 보행실조 등이 나타날 수 있다.3) 눈 : 안구진탕, 시력불선명 등의 시각장애가 나타날 수 있다.

4) 소화기계 : 구역, 구토, 설사, 변비, 식욕부진, 구갈, 위부불쾌감, 위부팽만감, 상복부통, 가슴쓰림 등이 나타날 수 있다.

5) 호흡기계 : 다른 벤조디아제핀계 약물에서 만성 기관지염 등의 호흡기질환에 사용한 경우 호흡억제가 나타났다는 보고가 있으므로 관찰을 충분히 하고 이러한 증상이 나타나는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

6) 순환기계 : 때때로 혈압저하가 나타날 수 있다.

7) 과민증 : 때때로 발진, 가려움이 나타날 수 있으므로 이러한 경우에는 투여를 중지한다.

8) 골격근 : 권태감, 무력감 등의 근긴장저하가 나타날 수 있다.

9) 기타 : 드물게 혀의 꼬임, 성욕의 변화, 요실금 등이 나타날 수 있다.

10) 국내 자발적 이상사례 보고자료(1989  ‑2015년6월)를 분석한 결과, 이상사례가 보고된 다른 의약품에서 발생한 이상사례에 비해 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례는 다음과 같이 나타났다. 다만, 이로서 곧 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.

  ◦ 정신계 : 섬망, 혼미, 신경과민, 기억상실증, 수면장애(과다수면), 이상사고(이상한 생각), 공격적반응

  ◦ 신경계 : 운동과다증, 언어장애, 운동이상증

  ◦ 심장계: 서맥

  ◦ 호흡기계: 무호흡

5. 일반적 주의

1) 졸음, 주의력  ▪집중력  ▪반사운동능력 등의 저하가 일어날 수 있으므로 이 약을 투여 중인(투여 후 24~48시간 이내) 환자는 자동차운전 등 위험을 수반하는 기계조작을 하지 않도록 주의한다.

2) 벤조디아제핀계 약물을 정신병의 1차 선택약물로 사용하지 않는다.

3) 벤조디아제핀계 약물을 우울증이나 우울성 불안에 단독으로 사용할 경우 자살경향이 증가할 수 있으므로 신중히 투여한다.

4) 일반적인 항불안 효과를 목적으로 사용할 때에는 가능한 한 단기간 투여한다. 많은 경우 총 치료기간은 4  ‑12주를 넘지 않도록 해야 하며 장기간 투여가 필요한 경우 정기적으로 환자의 증상을 재평가한 후 투여한다. 투여를 중지할 경우에는 점진적으로 감량한다.(‘13. 오남용 및 의존성’항 참조)

5) 장기간 치료시에는 혈액검사, 간기능검사 및 요검사를 정기적으로 한다.

6. 상호작용

1) 페노치아진계 약물, 바르비탈계 약물, 항우울약, 최면진정제, 마약성 진통제, 마취제, 항히스타민제 등과의 병용 또는 알코올 섭취에 의하여 중추신경억제작용이 증강될 수 있으므로 이러한 경우에는 투여를 중지하는 것이 바람직하나 부득이하게 투여해야하는 경우에는 신중히 투여한다.

2) 이 약을 포함한 벤조디아제핀계 약물과 마약류의 병용투여는 상가적인 중추신경계 억제 효과로 인해 진정, 호흡억제, 혼수상태 및 사망의 위험성을 증가시킨다. 벤조디아제핀계 약물과 마약류의 병용투여 시 투여용량 및 투여기간을 제한하도록 한다.

3) 마프로틸린염산염과의 병용으로 중추신경억제작용이 증강될 수 있고 병용 중 이 약을 급속히 감량 또는 중지하면 경련발작을 일으킬 수 있다.

4) 단트롤렌나트륨과 병용투여시 근이완작용을 증강시킬 수 있다.

5) 벤조디아제핀계 약물과 디곡신을 병용투여시 디곡신의 신배설이 줄어들 수 있으므로 신중히 투여한다.

6) 록사핀과 병용투여시 과도한 혼미, 호흡률감소, 저혈압이 나타날 수 있다.

7) 클로자핀과 병용투여시 과진정, 타액분비과다, 운동실조가 나타날 수 있다.

8) 약물대사효소저해제(시메티딘 등)와 병용투여시 벤조디아제핀계 약물의 청소율이 감소되어 작용이 증강될 수 있다.

9) 다른 벤조디아제핀계 약물을 병용투여하는 것은 약물의존성의 위험성을 증가시킬 수 있다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임신동물(마우스)에 이 약을 과량투여한 실험에서 태자에 구개열 및 안검열이 나타났다는 보고가 있다.

2) 탯줄의 혈액검사로부터 이 약의 태반통과가 추정되었다.

3) 임신 중에 다른 벤조디아제핀계 약물(디아제팜)의 투여를 받은 환자에서 기형아 등의 장애아를 출산한 예가 대조군에 비해 유의하게 높다는 역학적 조사보고가 있으므로 임부(3개월이내) 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에는 투여하지 않는다.

4) 임신 후기에 다른 벤조디아제핀계 약물(디아제팜, 니트라제팜)을 연용한 환자에서 출생한 신생아에 포유곤란, 근긴장저하, 졸음, 황달의 증강 등이 일어났다는 보고가 있으므로 임신후기의 여성에는 투여하지 않는다.

5) 분만전에 연용한 경우 출산후 신생아에서 금단증상(신경과민, 진전, 과긴장 등)이 나타난 경우가 다른 벤조디아제핀계 약물(디아제팜)에서 보고되어 있다.

6) 모유 중으로 이행하여 신생아에 기면, 체중감소 등을 일으킨 경우가 다른 벤조디아제핀계 약물(디아제팜)에서 보고되어 있고 또한 황달을 증강할 가능성이 있으므로 수유부에의 투여는 피하는 것이 바람직하지만 부득이하게 투여하는 경우에는 수유를 중단한다.

8. 소아에 대한 투여

18세 이하의 소아에 대한 안전성 및 유효성이 확립되어 있지 않다.

9. 고령자에 대한 투여

고령자에서는 운동실조, 과진정 등의 이상반응이 나타나기 쉬우므로 소량부터 투여를 시작하는 등 신중히 투여한다.

10. 과량투여시의 처치

이 약을 과량투여한 경우, 또는 과량투여가 의심되는 경우 플루마제닐(벤조디아제핀수용체 길항제)로 처치 할 때는 사용 전에 반드시 플루마제닐의 사용상의 주의사항(“투여금기”, “신중투여”, “상호작용”항 등)을 숙지한다.

11. 적용상의 주의

1) 소정맥이나 동맥 내에 주사하지 않도록 주의한다.

벤조디아제핀계 약물을 동맥 내에 주사 시 동맥연축을 일으켜 괴저절단의 위험성이 있으므로 동맥 내에 주사하지 않는다.

2) 이 약을 다른 약물과 혼합하여 주사하지 않는다.

12. 기타

투여한 약물이 특별히 정해지지 않은 상태에서 플루마제닐을 투여받은 환자에게 새로 이 약을 투여할 경우 이 약의 진정  ▪항경련 작용이 변화 또는 지연될 수 있다.

13. 오남용 및 의존성

1) 약물 오남용

이 약은 벤조디아제핀 계열의 약물이며, 오남용 및 중독 가능성이 있는 중추신경계 억제제이다.

‘남용(abuse)’은 사용자의 정신적 또는 신체적 갈망으로 인해 의도적으로 치료 목적이 아닌 용도로 약물을 사용하는 것이다.

‘오용(misuse)’은 사용자가 처방받은 용법   ◦용량과 다르게 약물을 사용하거나, 처방받지 않는 사람이 약물을 사용하는 것이다.

‘약물 중독(drug addction)’은 약물로 인해 행동적, 인지적, 생리적 변화가 유발된 상태로 약물 사용에 대한 강력한 욕구, 약물 사용 통제의 어려움(예: 유해한 결과에도 불구하고 지속적으로 약물을 사용하거나, 다른 활동 및 해야 할 일보다 약물 사용에 더 높은 우선순위를 부여하는 것), 내성 또는 신체적 의존성 등을 포함한다.

벤조디아제핀 계열 약물을 처방받은 대로 복용하더라도 환자가 약물 남용 또는 오용 위험에 노출될 수 있다.

벤조디아제핀 계열 약물의 남용 및 오용은 중독으로 이어질 수 있다.

벤조디아제핀 계열 약물의 남용 및 오용은 항상은 아니나 종종 최대 권장 용량을 초과하는 용량 사용과 다른 약물, 알코올 및/또는 불법 물질과의 병용 사용을 수반하며, 이는 호흡 억제, 과다복용, 사망 등 중대한 이상반응 발생 빈도 증가와 관련 있다.

벤조디아제핀 계열 약물은 약물 및 기타 물질 남용자와 중독 장애 환자들이 흔히 찾는 약물이다(‘1. 경고’ 항 참조).

벤조디아제핀 계열 약물의 남용 및/또는 오용과 관련된 이상반응은 복통, 기억 상실증, 식욕 부진, 불안, 공격성, 운동 실조, 둔화된 시야, 혼돈, 우울증, 탈억제, 지남력 장애, 어지러움, 다행감, 집중력 및 기억력 이상, 소화 불량, 자극성, 근육 통증, 불분명 발음, 떨림, 현훈이 있다.

또한 벤조디아제핀 계열 약물에서 발생하는 중증 이상반응은 섬망, 편집증, 자살 생각 및 행동, 발작, 혼수, 호흡 어려움, 사망이 있다.

사망은 다양한 물질 사용(특히 오피오이드나 알코올과 같은 다른 중추신경계 억제제와의 병용)과 더 밀접한 관련이 있다.

2) 약물 의존성

이 약을 권장 사용량보다 빈번하게 사용할 경우 신체적 의존성을 유발할 수 있다.

(1) ‘신체적 의존성’

신체적 의존성은 반복적인 약물 사용에 신체가 적응한 결과로 이로 인해 약물을 갑자기 중단하거나 상당한 용량을 감소하는 경우 금단 증상이 나타난다.

이 약은 간헐적 사용으로만 처방하나, 권장 사용량을 초과하여 사용할 경우 약물의 급격한 중단 또는 급격한 용량 감소, 벤조디아제핀 길항제인 플루마제닐 투여는 발작을 포함한 급성 금단 반응을 유발할 수 있으며, 이는 생명을 위협할 수 있다.

벤조디아제핀 계열 약물 중단 또는 급격한 용량 감소 후 금단 증상 위험이 증가한 환자는 더 높은 용량(즉, 더 많거나 빈번한 투여 또는 둘다)을 복용하거나 더 오랜 기간 사용한 환자를 포함한다(‘1. 경고’ 항 참조).권장 용량보다 빈번하게 이 약을 사용하는 환자의 금단 증상을 줄이기 위해서는 이 약을 서서히 감량하여 중단해야 한다(‘1. 경고’ 항 참조).

(2) 급성 금단 증상 및 징후

벤조디아제핀 계열 약물의 급성 금단 증상 및 징후는 비정상적 불수의 운동, 불안, 둔화된 시야, 이인증, 우울증, 비현실감, 어지러움, 피로, 위장관 부작용(예: 구역, 구토, 설사, 체중 감소, 식욕 감소), 두통, 청각 과민증, 고혈압, 자극성, 불면증, 기억이상, 근육통 및 경직, 공황 발작, 광선 공포증, 안절부절, 빈맥, 떨림 등을 포함한다.

생명을 위협하는 중증 급성 금단 증상으로는 긴장증, 경련, 떨림 섬망, 우울증, 환각, 조증, 정신병, 발작, 자살 성향 등이 있다.

(3) 지속적 금단 증후군(Protracted Withdrawal Syndrome)

벤조디아제핀 계열 약물과 관련된 지속적 금단 증후군은 초기 벤조디아제핀 계열 약물 중단 후 4~6주가 지난 후에도 지속되는 불안, 인지 손상, 우울증, 불면, 스멀거림, 운동 증상(예: 근육 약화, 떨림, 근육 단일 수축), 지각 이상, 이명 등을 특징으로 한다.이러한 금단 증상은 수주에서 12개월 이상 지속될 수 있으며, 이로 인해 벤조디아제핀 계열 약물이 사용되었던 증상의 잠재적인 재발 또는 지속과 구별하는 데 어려움이 있을 수 있다.

(4) 내성

이 약에 대한 내성은 권장된 것보다 더 자주 사용한 후 발생할 수 있다. ‘내성(tolerance)’은 반복 투여 후 약물에 대한 반응이 감소하는 생리적 상태를 말하며, 이는 이전에 낮은 용량으로 얻었던 동일한 효과를 내기 위해 더 높은 용량이 필요함을 의미한다.

벤조디아제핀 계열 약물의 치료 효과에 대한 내성이 발생할 수 있으나, 벤조디아제핀 계열 약물로 인한 기억 상실 반응 및 기타 인지 기능 장애에 대한 내성은 거의 발생하지 않는다.