| 제품명 |
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| 성분 / 함량 |
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동일성분 의약품
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| 첨가제 | ||||
| 도핑금지 약물정보 |
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| 전문 / 일반 |
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단일 / 복합 | ||
| 제조 / 수입사 | ||||
| 제형 | 투여경로 | |||
| 성상 | ||||
| 허가일 |
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| 의약품심사결과 | [신약] 배리트락스주(흡착탄저백신(유전자재조합)) 의약품 품목허가 보고서_(주)녹십자_배리트락스주(최종)202506.pdf | |||
| 재심사 | ||||
| 대조 / 생동 | ||||
| 급여정보 |
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| ATC 코드 | ||||
| KPIC 약효분류 |
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| 제품설명서 | 보 기 ( 2017-10-10 게시 ) | |||
| 의약품안전성 정보(DUR) |
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| 포장단위 (식약처 기준) |
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| 저장방법 | ||||
사용자GNB바
컨텐츠
의약품 상세정보
허가정보 ∙ 복약정보
효능 · 효과
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탄저균의 노출위험이 높은 19세 이상 65세 미만 성인에서 탄저균으로 인한 감염증의 노출 전 예방
용법 · 용량
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1. 투여일정 및 용량
‑ 1차 접종: 접종 개시일
‑ 2차 접종: 1차 접종 1개월 후
‑ 3차 접종: 2차 접종 1개월 후
‑ 4차 접종: 3차 접종 6개월 후
접종일이 지났거나 접종을 놓친 경우에 대한 연구결과는 없다.
이 약의 면역원성은 임상시험에서 기초접종(총 4회 투여) 후 6개월까지 확인되었으며, 이후 탄저감염에 대한 면역 유지와 관련하여 이 약의 추가 접종에 대한 연구결과는 없다.
2. 투여방법
이 약은 상완 어깨세모근에 근육주사로 투여한다. 어깨세모근에 주사 시 양쪽 팔에 교대로 주사하도록 한다.
사용하기 전에 충분히 흔들어서 균질한 현탁액이 되도록 한다. 이 약의 바이알에 들어있는 현탁액 1.0 mL을 주사기에 취하여 투여한다.
혈관 내, 피하 또는 피내 주사해서는 안 된다.
동일한 주사기로 다른 백신 또는 약물과 혼합해서 사용해서는 안 된다.
이 약의 투여 관련 주의사항은 사용상의 주의사항 ‘10. 적용상의 주의’ 항을 참조한다.
사용상의 주의사항
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1. 다음 환자에는 투여하지 말 것
2) 이전의 탄저백신 접종에서 중증의 과민반응(예, 아나필락시스)을 나타낸 자
3) 면역억제 상태인 자(전신 스테로이드 또는 고용량 스테로이드 투여, 방사선 치료 포함)
2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것
1) 급성 중증 열성 질환이 있는 자
급성 중증 열성 질환 또는 급성 감염이 있는 경우, 백신 접종을 연기해야 한다. 그러나 경미한 감염은 접종을 연기할 필요는 없다.
2) 항응고제를 투여 중이거나 혈소판 감소증 또는 기타 혈액응고장애(예: 혈우병)가 있는 환자
근육주사 시 출혈이 발생할 수 있으므로 주의해서 투여해야 한다.
3. 약물이상반응
이 약의 안전성은 19세 이상 65세 미만 성인 총 240명을 대상으로 한 2상 임상시험(GC1109_P2)에서 평가되었다. 임상시험 참여자들은 0, 1, 2, 8개월 접종 일정에 따라 이 약(179명) 또는 위약(61명)을 최소 1회 투여받았다.
1) 임상시험에서 보고된 약물이상반응은 이 약 투여군에서 93.85%(168명), 위약군에서 96.72%(59명)이었다. 예측된 국소 약물이상반응은 이 약 투여군 92.74%(166명), 위약군 96.72%(59명)이었으며, 이 약 투여군에서 통증(90.50%), 압통(89.94%), 소양증(39.66%) 등의 순이었고, 이 중 3차 접종 후 보고된 소양증 1건이 잠재적 생명위험(Grade 4)으로 평가되었다. 위약군은 통증(96.72%), 압통(93.44%), 소양증(14.75%) 등의 순이었다.
예측된 전신 약물이상반응은 이 약 투여군 74.30%(133명), 위약군 73.77%(45명)이었으며, 이 약 투여군에서 근육통(59.22%), 피로(56.98%), 두통(35.20%) 등의 순이었고, 위약군은 피로(59.02%), 근육통(50.82%), 두통(40.98%) 등의 순이었다.
위약군 대비 이 약 투여군에서 발현율이 높은 약물이상반응은 경화/종창, 근육통, 소양증, 홍반, 구역/구토이었다. 대부분의 약물이상반응은 접종일로부터 14일 이내에 발생하였고, 경증 또는 중등증으로 수일 내 소실되었다. 예측된 약물이상반응은 표 1과 같다.
표 1. 이 약의 임상시험(GC1109_P2)에서 보고된 예측된 약물이상반응
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이상반응 |
이 약(%) (N=179) |
위약(%) (N=61) |
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전신 장애 및 투여 부위 병태 | ||
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통증 |
90.50 |
96.72 |
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압통 |
89.94 |
93.44 |
|
피로 |
56.98 |
59.02 |
|
경화/종창 |
9.50 |
4.92 |
|
발열 |
2.23 |
3.28 |
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근골격 및 결합 조직 장애 | ||
|
근육통 |
59.22 |
50.82 |
|
피부 및 피하 조직 장애 | ||
|
소양증 |
39.66 |
14.75 |
|
홍반 |
8.38 |
1.64 |
|
각종 위장관 장애 | ||
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구역/구토 |
11.17 |
6.56 |
|
설사 |
10.61 |
18.03 |
|
각종 신경계 장애 | ||
|
두통 |
35.20 |
40.98 |
약물이상반응 빈도에 대한 정의는 다음과 같다: 매우 흔하게( ≧10%), 흔하게( ≧1% 이고 <10%), 흔하지 않게( ≧0.1% 이고 <1%), 드물게( ≧0.01% 이고 <0.1%) 매우 드물게(<0.01%)
표 2. 이 약의 임상시험(GC1109_P2)에서 보고된 예측되지 않은 약물이상반응
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MedDRA 기관계 분류 |
약물이상반응 |
빈도 |
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임상 검사 |
혈액 크레아틴 인산 활성 효소 증가 |
흔하게 |
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전신 장애 및 투여 부위 병태 |
말초 부종, 주사 부위 감각 저하, 투여 부위 타박상 |
흔하지 않게 |
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각종 신경계 장애 |
두통, 어지러움 |
흔하지 않게 |
|
호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
알레르기성 비염, 인두 장애 |
흔하지 않게 |
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각종 위장관 장애 |
구강 지각 이상 |
흔하지 않게 |
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임신, 산후기 및 주산기 상태 |
자연 유산 |
흔하지 않게 |
|
피부 및 피하 조직 장애 |
두드러기 |
흔하지 않게 |
이 약 투여군 1명에서 예측되지 않은 중대한 약물이상반응으로 자연 유산이 보고되었다. 중증도는 잠재적 생명위험(Grade 4)으로 평가되었다. 해당 시험대상자는 스크리닝 당시 Serum β ‑hCG 검사 음성이었다. 이 약 1회 투여받은 이후 임신이 확인되어 동 임상시험에서 중도탈락하였으나, 이 약 투여 후 44일 차에 자연 유산이 발생하였다. 이 약의 임부 투여에 대한 안전성은 연구되지 않았다.
4. 일반적 주의
1) 사람을 대상으로 이 약의 효능을 평가하는 임상시험을 수행하는 것은 불가능하며 윤리적이지 않다. 따라서 이 약에 대한 유효성은 동물시험에서의 중화항체가 및 생존율 결과와 사람에서 근육주사로 유도된 면역원성 결과를 근거로 한다. 동물시험은 이 약의 근육주사 후 탄저균의 피하주사 공격을 통한 생존율을 평가하였으며, 탄저균 흡입 노출에 대한 방어능을 시험한 자료는 없다.
2) 다른 백신과 마찬가지로 이 약은 모든 백신 접종자에서 예방 효과를 나타내는 것은 아니다.
3) 이 약은 탄저균 감염 위험이 높은 자에 한하여 접종하도록 하며, 접종 대상은 별도로 정한다.
4) 모든 주사용 백신과 마찬가지로 백신 접종 후 발생할 수 있는 아나필락시스 또는 다른 중증 과민반응에 대비한 적절한 처치 및 관리가 시행될 수 있도록 준비되어야 한다. 이 약의 이전 투여에서 아나필락시스를 경험한 사람에게 투여해서는 안 된다.
5) 전신 면역억제 치료, 방사선 치료, 고용량 스테로이드 등 면역억제요법을 받고 있는 면역기능이 저하된 사람에서 이 약의 유효성 및 안전성은 평가되지 않았다. 면역기능이 저하된 사람에서는 이 약의 유효성이 더 낮을 수 있다.
6) 백신 투여 과정 자체에 대한 불안 반응으로, 혈관미주신경 반응(실신), 과호흡 또는 스트레스 관련 반응(어지러움, 두근거림, 심박수 증가, 혈압 변화, 숨가쁨, 저린감각, 발한) 등이 발생할 수 있다. 실신으로 인한 부상을 방지하기 위해 주의가 필요하다.
7) 이 약의 탄저 감염에 대한 예방 기간은 알려져 있지 않다. 이 약의 면역원성은 임상시험에서 기초접종(총 4회 투여) 후 6개월까지 확인되었으며, 이후 탄저감염에 대한 면역 유지와 관련하여 이 약의 추가 접종에 대한 연구결과는 없다.
8) 이 백신이 운전이나 기계사용에 미치는 영향에 대한 연구는 수행되지 않았다. 그러나 ‘3. 약물이상반응’항에 기재된 일부 증상에 의해 운전 또는 기계사용 능력에 일시적으로 영향을 미칠 수 있다.
5. 상호작용
약물상호작용에 대한 시험은 수행되지 않았다. 이 약과 다른 백신의 병용투여는 연구된 바 없다.
6. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 임부
이 약은 임부 투여에 대한 안전성은 평가되지 않았다. 동물시험에서 임신, 배태자 발달, 분만 또는 출생 후 발달과 관련하여 직접적 또는 간접적인 유해한 영향이 나타나지 않았다. 임신 중 이 약의 투여는 모체 및 태아에 대한 잠재적 유익성이 잠재적 위험을 상회하는 경우에만 고려되어야 한다.
2) 수유부
이 약의 모유 수유 중 투여에 대한 자료는 없다. 이 약이 모유로 이행되는지 여부는 알려져 있지 않다.
3) 수태능
동물시험에서 생식독성과 관련된 직접적 또는 간접적 유해영향이 나타나지 않았다.
7. 소아에 대한 투여
19세 미만의 소아에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았으며 관련 자료가 없다.
8. 고령자에 대한 투여
65세 이상의 고령자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.
9. 과량투여시의 처치
이 약의 임상시험에서 과량투여 사례는 보고된 바 없다.
10. 적용상의 주의
1) 이 약은 보관 시 흰색의 침전물과 투명한 상층액으로 관찰될 수 있다.
2) 이 약을 접종하기 전에 잘 흔들어 균질한 현탁액이 되도록 하고, 이물이나 성상에 이상이 있는지 육안으로 확인한다. 이상이 있는 경우에는 사용하지 않는다.
3) 접종 간격에 따른 투여 시 주사 부위는 양팔에 양쪽 부위를 교대로 하도록 한다.
4) 혈관 내, 피하 또는 피내 투여하면 안 되고, 주사침이 혈관을 관통하지 않도록 한다.
5) 이 약을 다른 백신 또는 약물과 혼합해서는 안 된다.
11. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 이 약은 동결을 피하여 냉장보관(2 ~ 8℃)한다.
2) 차광을 위하여 본래의 포장상태로 보관한다.
12. 전문가를 위한 정보
1) 약리작용
탄저병은 아포를 형성하는 그람양성균인 탄저균(Bacillus anthracis)에 의해 발생하는 인수공통감염병이다. 이 약은 탄저균 외독소의 구성성분 중 하나인 방어 항원(protective antigen, PA)에 대한 면역반응을 유도하여 세포 독성 치사 독소(lethal toxin, LF)와 부종 독소(edema toxin, EF)의 활성을 중화함으로써 탄저균 감염에 대한 보호 작용을 나타낸다. 이 약은 Bacillus brevis에 방어 항원(PA) 유전자를 삽입 후 대량 배양을 통해 생산한 재조합 방어 항원 백신이다.
2) 독성시험 정보
이 약의 반복투여독성 및 생식발생 독성시험자료에서 사람에게 특기할 만한 유해성은 관찰되지 않았다.
(1) 반복 독성
이 약을 토끼에 2주 간격으로 6회 근육투여 시 육아종성 염증, 혼합세포 염증, 근섬유 괴사가 관찰되었으나 회복 경향을 보였고, 대조군과 시험군이 유사한 수준으로 관찰되었다. 일반적인 백신 투여에 의해 발생하는 투여부위에 국한된 가역적 국소반응 외에 이 약에 의해 발생한 전신적인 영향은 없었다.
(2) 유전독성/발암성
이 약의 잠재적인 발암성이나 유전독성을 평가하기 위한 별도의 시험이 수행되지 않았다.
(3) 생식독성
이 약을 암수 랫드에 수컷은 교배 전 2회, 교배 중 및 교배 종료 후 3회, 암컷은 교배 전 2회, 임신 7일 및 포육 7일에 각각 1회씩 근육투여 시, 이 약과 관련된 독성학적 영향은 관찰되지 않았고 암수 동물에서 항체(IgG)가 형성되었으며, 모체에서 형성된 항체는 태자 및 신생자로 전달되는 것이 확인되었다.
3) 효력시험 정보
사람을 대상으로 이 약의 효능을 평가하는 임상시험을 수행하는 것은 불가능하고 윤리적이지 않다. 이 약의 유효성은 사람에서 근육주사로 유도된 중화항체가 결과와 함께 탄저 동물 모델에서 중화항체가 및 생존율 결과를 근거로 평가되었다.
비임상 효력시험은 NZW 토끼를 대상으로 실시되었다. NZW 암컷 토끼에 이 약을 단계 희석하여 0, 1, 2, 8개월 시점에 근육주사하고, 이 약 마지막 투여 후 6개월 시점까지 총 14개월간의 TNA 중화항체가를 확인하고, 이후 공격시험을 실시하였다. 중화항체가는 독소 중화능 시험법(Toxin Neutralization Assay, TNA)으로 분석하였다. 공격시험 시 탄저균은 약 100 x LD50를 피하투여로 공격을 실시한 결과, 시험군의 생존율은 90~100%였으며, 위약군과 시험군의 생존율은 다음과 같다(그림 1).
그림 1. 탄저 포자 공격 후 시간에 따른 생존율
그림 2. 토끼에서의 중화항체가(TNA NF50) 결과
또한 이 약을 0, 1, 2, 8개월 시점에 근육주사하고 마지막 투여 후 16개월 시점(총 24개월)까지 TNA 중화항체가를 확인하고, 공격시험을 실시한 결과, 위약군은 모두 폐사한 반면 시험군은 투여용량과 관계없이 모두 생존하였다.
4) 임상시험 정보
이 약은 19세 이상 65세 미만 건강한 성인 남녀 240명을 대상으로 0, 1, 2, 8개월에 총 4회 근육투여 후 면역원성과 안전성을 평가하기 위하여 무작위배정, 이중눈가림, 다기관, 위약 대조 2상 임상시험(GC1109_P2)을 실시하였다. 무작위 배정(3:1)으로 이 약 투여군에 179명, 위약군에 61명이 배정되었다. 시험대상자의 연령 중앙값은 35.5세(범위 20 ‑64세)이었고, 여성이 63%이었다. 임상시험용의약품 투여 전 4주 이내에 분할백신, 사백신 또는 생백신을 투여받거나, 2주 이내에 코로나바이러스감염증 ‑19 백신 또는 인플루엔자 백신을 투여받은 경우는 제외되었다. 유효성 분석군 FAS(Full Analysis Set)는 총 211명으로 이 약 투여군 155명, 위약군 56명이었다. 1차 면역원성 평가변수는 이 약을 4회 접종 후 4주 시점인 9개월 차에 TNA NF50이 0.56 이상인 대상자 비율이었으며 평가기준은 양측 95% 신뢰구간 하한이 40% 이상이었다. 동 평가기준은 미국에서 허가된 탄저 백신 BioThrax 임상시험 시 설정한 평가기준과 동일하다. 유효성 분석군인 FAS에 포함된 이 약 투여군 155명을 대상으로 유효성 평가한 결과 이 약을 4회 접종 후 4주 시점의 TNA NF<SUB>50</SUB>이 0.56 이상인 대상자 비율은 100%로, 양측 95% 신뢰구간 하한이 97.65% 이상이었다(표 3).
표 3. 2상 임상시험(GC1109_P2)에서 확인된 면역원성 결과
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시험약(N=155) |
위약(N=56) |
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NF50이 0.56 이상인 대상자 비율(%) |
155 (100%) |
0 |
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95% Exact Confidence Interval |
[97.65, 100.00] |
[0.00, 6.38] |
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1ED50: 독소의 효과를 50% 중화하는 항체 희석배수의 역수로, 4-parameter logistic(4-PL) 모델에 의해 계산된 추정값 2NF50: 독소중화시험(TNA)으로 평가한 시험검체의 ED50을 표준혈청(AVR801)의 ED50으로 나누어 계산한 값 | ||
그림 3. 사람에서의 중화항체가(TNA NF<SUB>50</SUB>) 결과
탄저균의 노출위험이 높은 19세 이상 65세 미만 성인에서 탄저균으로 인한 감염증의 노출 전 예방
이 약의 유효성은 동물시험에서 유효성(중화항체가, 생존율) 결과와 건강한 사람에서 근육주사로 유도된 면역원성 결과에 근거한다. 동물시험에서는 이 약의 근육주사 후 탄저균의 피하투여를 통한 공격시험에서 생존율을 평가하였고, 탄저균 흡입투여에 대한 이 약의 방어능을 시험한 자료는 없다.
이 약의 유효성은 동물시험에서 유효성(중화항체가, 생존율) 결과와 건강한 사람에서 근육주사로 유도된 면역원성 결과에 근거한다. 동물시험에서는 이 약의 근육주사 후 탄저균의 피하투여를 통한 공격시험에서 생존율을 평가하였고, 탄저균 흡입투여에 대한 이 약의 방어능을 시험한 자료는 없다.
1. 투여일정 및 용량
이 약은 1회 1.0 mL(재조합 탄저 방어항원 100 μg)씩 다음의 접종 간격에 따라 총 4회 근육주사한다.
‑ 1차 접종: 접종 개시일
‑ 2차 접종: 1차 접종 1개월 후
‑ 3차 접종: 2차 접종 1개월 후
‑ 4차 접종: 3차 접종 6개월 후
접종일이 지났거나 접종을 놓친 경우에 대한 연구결과는 없다.
이 약의 면역원성은 임상시험에서 기초접종(총 4회 투여) 후 6개월까지 확인되었으며, 이후 탄저감염에 대한 면역 유지와 관련하여 이 약의 추가 접종에 대한 연구결과는 없다.
2. 투여방법
이 약은 상완 어깨세모근에 근육주사로 투여한다. 어깨세모근에 주사 시 양쪽 팔에 교대로 주사하도록 한다.
사용하기 전에 충분히 흔들어서 균질한 현탁액이 되도록 한다. 이 약의 바이알에 들어있는 현탁액 1.0 mL을 주사기에 취하여 투여한다.
혈관 내, 피하 또는 피내 주사해서는 안 된다.
동일한 주사기로 다른 백신 또는 약물과 혼합해서 사용해서는 안 된다.
이 약의 투여 관련 주의사항은 사용상의 주의사항 ‘10. 적용상의 주의’ 항을 참조한다.
이 약은 1회 1.0 mL(재조합 탄저 방어항원 100 μg)씩 다음의 접종 간격에 따라 총 4회 근육주사한다.
‑ 1차 접종: 접종 개시일
‑ 2차 접종: 1차 접종 1개월 후
‑ 3차 접종: 2차 접종 1개월 후
‑ 4차 접종: 3차 접종 6개월 후
접종일이 지났거나 접종을 놓친 경우에 대한 연구결과는 없다.
이 약의 면역원성은 임상시험에서 기초접종(총 4회 투여) 후 6개월까지 확인되었으며, 이후 탄저감염에 대한 면역 유지와 관련하여 이 약의 추가 접종에 대한 연구결과는 없다.
2. 투여방법
이 약은 상완 어깨세모근에 근육주사로 투여한다. 어깨세모근에 주사 시 양쪽 팔에 교대로 주사하도록 한다.
사용하기 전에 충분히 흔들어서 균질한 현탁액이 되도록 한다. 이 약의 바이알에 들어있는 현탁액 1.0 mL을 주사기에 취하여 투여한다.
혈관 내, 피하 또는 피내 주사해서는 안 된다.
동일한 주사기로 다른 백신 또는 약물과 혼합해서 사용해서는 안 된다.
이 약의 투여 관련 주의사항은 사용상의 주의사항 ‘10. 적용상의 주의’ 항을 참조한다.
1. 다음 환자에는 투여하지 말 것
1) 이 약의 주성분 또는 구성성분에 과민증이 있는 자
2) 이전의 탄저백신 접종에서 중증의 과민반응(예, 아나필락시스)을 나타낸 자
3) 면역억제 상태인 자(전신 스테로이드 또는 고용량 스테로이드 투여, 방사선 치료 포함)
2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것
1) 급성 중증 열성 질환이 있는 자
급성 중증 열성 질환 또는 급성 감염이 있는 경우, 백신 접종을 연기해야 한다. 그러나 경미한 감염은 접종을 연기할 필요는 없다.
2) 항응고제를 투여 중이거나 혈소판 감소증 또는 기타 혈액응고장애(예: 혈우병)가 있는 환자
근육주사 시 출혈이 발생할 수 있으므로 주의해서 투여해야 한다.
3. 약물이상반응
이 약의 안전성은 19세 이상 65세 미만 성인 총 240명을 대상으로 한 2상 임상시험(GC1109_P2)에서 평가되었다. 임상시험 참여자들은 0, 1, 2, 8개월 접종 일정에 따라 이 약(179명) 또는 위약(61명)을 최소 1회 투여받았다.
1) 임상시험에서 보고된 약물이상반응은 이 약 투여군에서 93.85%(168명), 위약군에서 96.72%(59명)이었다. 예측된 국소 약물이상반응은 이 약 투여군 92.74%(166명), 위약군 96.72%(59명)이었으며, 이 약 투여군에서 통증(90.50%), 압통(89.94%), 소양증(39.66%) 등의 순이었고, 이 중 3차 접종 후 보고된 소양증 1건이 잠재적 생명위험(Grade 4)으로 평가되었다. 위약군은 통증(96.72%), 압통(93.44%), 소양증(14.75%) 등의 순이었다.
예측된 전신 약물이상반응은 이 약 투여군 74.30%(133명), 위약군 73.77%(45명)이었으며, 이 약 투여군에서 근육통(59.22%), 피로(56.98%), 두통(35.20%) 등의 순이었고, 위약군은 피로(59.02%), 근육통(50.82%), 두통(40.98%) 등의 순이었다.
위약군 대비 이 약 투여군에서 발현율이 높은 약물이상반응은 경화/종창, 근육통, 소양증, 홍반, 구역/구토이었다. 대부분의 약물이상반응은 접종일로부터 14일 이내에 발생하였고, 경증 또는 중등증으로 수일 내 소실되었다. 예측된 약물이상반응은 표 1과 같다.
표 1. 이 약의 임상시험(GC1109_P2)에서 보고된 예측된 약물이상반응
2) 이 약 투여군에서 보고된 예측되지 않은 약물이상반응은 11명(6.15%)에서 15건 발생하였고, 약물이상반응별 발현빈도는 표2와 같다. 혈액 크레아틴 인산 활성효소 증가 4명(2.23%)이 가장 흔하게 발현되었고, 그 외 약물이상반응은 각각 1명씩 발현되었고 모두 회복되었다. 이 중 중증(Grade 3)의 약물이상반응은 어지러움 1건이었으며, 예측되지 않은 중대한 약물이상반응으로 자연 유산 1건이 보고되었다(3. 약물이상반응 항 3) 자연 유산 참조).
약물이상반응 빈도에 대한 정의는 다음과 같다: 매우 흔하게( ≧10%), 흔하게( ≧1% 이고 <10%), 흔하지 않게( ≧0.1% 이고 <1%), 드물게( ≧0.01% 이고 <0.1%) 매우 드물게(<0.01%)
표 2. 이 약의 임상시험(GC1109_P2)에서 보고된 예측되지 않은 약물이상반응
3) 자연 유산
이 약 투여군 1명에서 예측되지 않은 중대한 약물이상반응으로 자연 유산이 보고되었다. 중증도는 잠재적 생명위험(Grade 4)으로 평가되었다. 해당 시험대상자는 스크리닝 당시 Serum β ‑hCG 검사 음성이었다. 이 약 1회 투여받은 이후 임신이 확인되어 동 임상시험에서 중도탈락하였으나, 이 약 투여 후 44일 차에 자연 유산이 발생하였다. 이 약의 임부 투여에 대한 안전성은 연구되지 않았다.
4. 일반적 주의
1) 사람을 대상으로 이 약의 효능을 평가하는 임상시험을 수행하는 것은 불가능하며 윤리적이지 않다. 따라서 이 약에 대한 유효성은 동물시험에서의 중화항체가 및 생존율 결과와 사람에서 근육주사로 유도된 면역원성 결과를 근거로 한다. 동물시험은 이 약의 근육주사 후 탄저균의 피하주사 공격을 통한 생존율을 평가하였으며, 탄저균 흡입 노출에 대한 방어능을 시험한 자료는 없다.
2) 다른 백신과 마찬가지로 이 약은 모든 백신 접종자에서 예방 효과를 나타내는 것은 아니다.
3) 이 약은 탄저균 감염 위험이 높은 자에 한하여 접종하도록 하며, 접종 대상은 별도로 정한다.
4) 모든 주사용 백신과 마찬가지로 백신 접종 후 발생할 수 있는 아나필락시스 또는 다른 중증 과민반응에 대비한 적절한 처치 및 관리가 시행될 수 있도록 준비되어야 한다. 이 약의 이전 투여에서 아나필락시스를 경험한 사람에게 투여해서는 안 된다.
5) 전신 면역억제 치료, 방사선 치료, 고용량 스테로이드 등 면역억제요법을 받고 있는 면역기능이 저하된 사람에서 이 약의 유효성 및 안전성은 평가되지 않았다. 면역기능이 저하된 사람에서는 이 약의 유효성이 더 낮을 수 있다.
6) 백신 투여 과정 자체에 대한 불안 반응으로, 혈관미주신경 반응(실신), 과호흡 또는 스트레스 관련 반응(어지러움, 두근거림, 심박수 증가, 혈압 변화, 숨가쁨, 저린감각, 발한) 등이 발생할 수 있다. 실신으로 인한 부상을 방지하기 위해 주의가 필요하다.
7) 이 약의 탄저 감염에 대한 예방 기간은 알려져 있지 않다. 이 약의 면역원성은 임상시험에서 기초접종(총 4회 투여) 후 6개월까지 확인되었으며, 이후 탄저감염에 대한 면역 유지와 관련하여 이 약의 추가 접종에 대한 연구결과는 없다.
8) 이 백신이 운전이나 기계사용에 미치는 영향에 대한 연구는 수행되지 않았다. 그러나 ‘3. 약물이상반응’항에 기재된 일부 증상에 의해 운전 또는 기계사용 능력에 일시적으로 영향을 미칠 수 있다.
5. 상호작용
약물상호작용에 대한 시험은 수행되지 않았다. 이 약과 다른 백신의 병용투여는 연구된 바 없다.
6. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 임부
이 약은 임부 투여에 대한 안전성은 평가되지 않았다. 동물시험에서 임신, 배태자 발달, 분만 또는 출생 후 발달과 관련하여 직접적 또는 간접적인 유해한 영향이 나타나지 않았다. 임신 중 이 약의 투여는 모체 및 태아에 대한 잠재적 유익성이 잠재적 위험을 상회하는 경우에만 고려되어야 한다.
2) 수유부
이 약의 모유 수유 중 투여에 대한 자료는 없다. 이 약이 모유로 이행되는지 여부는 알려져 있지 않다.
3) 수태능
동물시험에서 생식독성과 관련된 직접적 또는 간접적 유해영향이 나타나지 않았다.
7. 소아에 대한 투여
19세 미만의 소아에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았으며 관련 자료가 없다.
8. 고령자에 대한 투여
65세 이상의 고령자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.
9. 과량투여시의 처치
이 약의 임상시험에서 과량투여 사례는 보고된 바 없다.
10. 적용상의 주의
1) 이 약은 보관 시 흰색의 침전물과 투명한 상층액으로 관찰될 수 있다.
2) 이 약을 접종하기 전에 잘 흔들어 균질한 현탁액이 되도록 하고, 이물이나 성상에 이상이 있는지 육안으로 확인한다. 이상이 있는 경우에는 사용하지 않는다.
3) 접종 간격에 따른 투여 시 주사 부위는 양팔에 양쪽 부위를 교대로 하도록 한다.
4) 혈관 내, 피하 또는 피내 투여하면 안 되고, 주사침이 혈관을 관통하지 않도록 한다.
5) 이 약을 다른 백신 또는 약물과 혼합해서는 안 된다.
11. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 이 약은 동결을 피하여 냉장보관(2 ~ 8℃)한다.
2) 차광을 위하여 본래의 포장상태로 보관한다.
12. 전문가를 위한 정보
1) 약리작용
탄저병은 아포를 형성하는 그람양성균인 탄저균(Bacillus anthracis)에 의해 발생하는 인수공통감염병이다. 이 약은 탄저균 외독소의 구성성분 중 하나인 방어 항원(protective antigen, PA)에 대한 면역반응을 유도하여 세포 독성 치사 독소(lethal toxin, LF)와 부종 독소(edema toxin, EF)의 활성을 중화함으로써 탄저균 감염에 대한 보호 작용을 나타낸다. 이 약은 Bacillus brevis에 방어 항원(PA) 유전자를 삽입 후 대량 배양을 통해 생산한 재조합 방어 항원 백신이다.
2) 독성시험 정보
이 약의 반복투여독성 및 생식발생 독성시험자료에서 사람에게 특기할 만한 유해성은 관찰되지 않았다.
(1) 반복 독성
이 약을 토끼에 2주 간격으로 6회 근육투여 시 육아종성 염증, 혼합세포 염증, 근섬유 괴사가 관찰되었으나 회복 경향을 보였고, 대조군과 시험군이 유사한 수준으로 관찰되었다. 일반적인 백신 투여에 의해 발생하는 투여부위에 국한된 가역적 국소반응 외에 이 약에 의해 발생한 전신적인 영향은 없었다.
(2) 유전독성/발암성
이 약의 잠재적인 발암성이나 유전독성을 평가하기 위한 별도의 시험이 수행되지 않았다.
(3) 생식독성
이 약을 암수 랫드에 수컷은 교배 전 2회, 교배 중 및 교배 종료 후 3회, 암컷은 교배 전 2회, 임신 7일 및 포육 7일에 각각 1회씩 근육투여 시, 이 약과 관련된 독성학적 영향은 관찰되지 않았고 암수 동물에서 항체(IgG)가 형성되었으며, 모체에서 형성된 항체는 태자 및 신생자로 전달되는 것이 확인되었다.
3) 효력시험 정보
사람을 대상으로 이 약의 효능을 평가하는 임상시험을 수행하는 것은 불가능하고 윤리적이지 않다. 이 약의 유효성은 사람에서 근육주사로 유도된 중화항체가 결과와 함께 탄저 동물 모델에서 중화항체가 및 생존율 결과를 근거로 평가되었다.
비임상 효력시험은 NZW 토끼를 대상으로 실시되었다. NZW 암컷 토끼에 이 약을 단계 희석하여 0, 1, 2, 8개월 시점에 근육주사하고, 이 약 마지막 투여 후 6개월 시점까지 총 14개월간의 TNA 중화항체가를 확인하고, 이후 공격시험을 실시하였다. 중화항체가는 독소 중화능 시험법(Toxin Neutralization Assay, TNA)으로 분석하였다. 공격시험 시 탄저균은 약 100 x LD50를 피하투여로 공격을 실시한 결과, 시험군의 생존율은 90~100%였으며, 위약군과 시험군의 생존율은 다음과 같다(그림 1).
그림 1. 탄저 포자 공격 후 시간에 따른 생존율
그림 2. 토끼에서의 중화항체가(TNA NF50) 결과
또한 이 약을 0, 1, 2, 8개월 시점에 근육주사하고 마지막 투여 후 16개월 시점(총 24개월)까지 TNA 중화항체가를 확인하고, 공격시험을 실시한 결과, 위약군은 모두 폐사한 반면 시험군은 투여용량과 관계없이 모두 생존하였다.
4) 임상시험 정보
이 약은 19세 이상 65세 미만 건강한 성인 남녀 240명을 대상으로 0, 1, 2, 8개월에 총 4회 근육투여 후 면역원성과 안전성을 평가하기 위하여 무작위배정, 이중눈가림, 다기관, 위약 대조 2상 임상시험(GC1109_P2)을 실시하였다. 무작위 배정(3:1)으로 이 약 투여군에 179명, 위약군에 61명이 배정되었다. 시험대상자의 연령 중앙값은 35.5세(범위 20 ‑64세)이었고, 여성이 63%이었다. 임상시험용의약품 투여 전 4주 이내에 분할백신, 사백신 또는 생백신을 투여받거나, 2주 이내에 코로나바이러스감염증 ‑19 백신 또는 인플루엔자 백신을 투여받은 경우는 제외되었다. 유효성 분석군 FAS(Full Analysis Set)는 총 211명으로 이 약 투여군 155명, 위약군 56명이었다. 1차 면역원성 평가변수는 이 약을 4회 접종 후 4주 시점인 9개월 차에 TNA NF50이 0.56 이상인 대상자 비율이었으며 평가기준은 양측 95% 신뢰구간 하한이 40% 이상이었다. 동 평가기준은 미국에서 허가된 탄저 백신 BioThrax 임상시험 시 설정한 평가기준과 동일하다. 유효성 분석군인 FAS에 포함된 이 약 투여군 155명을 대상으로 유효성 평가한 결과 이 약을 4회 접종 후 4주 시점의 TNA NF<SUB>50</SUB>이 0.56 이상인 대상자 비율은 100%로, 양측 95% 신뢰구간 하한이 97.65% 이상이었다(표 3).
표 3. 2상 임상시험(GC1109_P2)에서 확인된 면역원성 결과
임상시험 기간 동안의 중화항체가(TNA NF<SUB>50</SUB>)는 그림 3과 같다.
그림 3. 사람에서의 중화항체가(TNA NF<SUB>50</SUB>) 결과
1) 이 약의 주성분 또는 구성성분에 과민증이 있는 자
2) 이전의 탄저백신 접종에서 중증의 과민반응(예, 아나필락시스)을 나타낸 자
3) 면역억제 상태인 자(전신 스테로이드 또는 고용량 스테로이드 투여, 방사선 치료 포함)
2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것
1) 급성 중증 열성 질환이 있는 자
급성 중증 열성 질환 또는 급성 감염이 있는 경우, 백신 접종을 연기해야 한다. 그러나 경미한 감염은 접종을 연기할 필요는 없다.
2) 항응고제를 투여 중이거나 혈소판 감소증 또는 기타 혈액응고장애(예: 혈우병)가 있는 환자
근육주사 시 출혈이 발생할 수 있으므로 주의해서 투여해야 한다.
3. 약물이상반응
이 약의 안전성은 19세 이상 65세 미만 성인 총 240명을 대상으로 한 2상 임상시험(GC1109_P2)에서 평가되었다. 임상시험 참여자들은 0, 1, 2, 8개월 접종 일정에 따라 이 약(179명) 또는 위약(61명)을 최소 1회 투여받았다.
1) 임상시험에서 보고된 약물이상반응은 이 약 투여군에서 93.85%(168명), 위약군에서 96.72%(59명)이었다. 예측된 국소 약물이상반응은 이 약 투여군 92.74%(166명), 위약군 96.72%(59명)이었으며, 이 약 투여군에서 통증(90.50%), 압통(89.94%), 소양증(39.66%) 등의 순이었고, 이 중 3차 접종 후 보고된 소양증 1건이 잠재적 생명위험(Grade 4)으로 평가되었다. 위약군은 통증(96.72%), 압통(93.44%), 소양증(14.75%) 등의 순이었다.
예측된 전신 약물이상반응은 이 약 투여군 74.30%(133명), 위약군 73.77%(45명)이었으며, 이 약 투여군에서 근육통(59.22%), 피로(56.98%), 두통(35.20%) 등의 순이었고, 위약군은 피로(59.02%), 근육통(50.82%), 두통(40.98%) 등의 순이었다.
위약군 대비 이 약 투여군에서 발현율이 높은 약물이상반응은 경화/종창, 근육통, 소양증, 홍반, 구역/구토이었다. 대부분의 약물이상반응은 접종일로부터 14일 이내에 발생하였고, 경증 또는 중등증으로 수일 내 소실되었다. 예측된 약물이상반응은 표 1과 같다.
표 1. 이 약의 임상시험(GC1109_P2)에서 보고된 예측된 약물이상반응
|
이상반응 |
이 약(%) (N=179) |
위약(%) (N=61) |
|
전신 장애 및 투여 부위 병태 | ||
|
통증 |
90.50 |
96.72 |
|
압통 |
89.94 |
93.44 |
|
피로 |
56.98 |
59.02 |
|
경화/종창 |
9.50 |
4.92 |
|
발열 |
2.23 |
3.28 |
|
근골격 및 결합 조직 장애 | ||
|
근육통 |
59.22 |
50.82 |
|
피부 및 피하 조직 장애 | ||
|
소양증 |
39.66 |
14.75 |
|
홍반 |
8.38 |
1.64 |
|
각종 위장관 장애 | ||
|
구역/구토 |
11.17 |
6.56 |
|
설사 |
10.61 |
18.03 |
|
각종 신경계 장애 | ||
|
두통 |
35.20 |
40.98 |
약물이상반응 빈도에 대한 정의는 다음과 같다: 매우 흔하게( ≧10%), 흔하게( ≧1% 이고 <10%), 흔하지 않게( ≧0.1% 이고 <1%), 드물게( ≧0.01% 이고 <0.1%) 매우 드물게(<0.01%)
표 2. 이 약의 임상시험(GC1109_P2)에서 보고된 예측되지 않은 약물이상반응
|
MedDRA 기관계 분류 |
약물이상반응 |
빈도 |
|
임상 검사 |
혈액 크레아틴 인산 활성 효소 증가 |
흔하게 |
|
전신 장애 및 투여 부위 병태 |
말초 부종, 주사 부위 감각 저하, 투여 부위 타박상 |
흔하지 않게 |
|
각종 신경계 장애 |
두통, 어지러움 |
흔하지 않게 |
|
호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
알레르기성 비염, 인두 장애 |
흔하지 않게 |
|
각종 위장관 장애 |
구강 지각 이상 |
흔하지 않게 |
|
임신, 산후기 및 주산기 상태 |
자연 유산 |
흔하지 않게 |
|
피부 및 피하 조직 장애 |
두드러기 |
흔하지 않게 |
이 약 투여군 1명에서 예측되지 않은 중대한 약물이상반응으로 자연 유산이 보고되었다. 중증도는 잠재적 생명위험(Grade 4)으로 평가되었다. 해당 시험대상자는 스크리닝 당시 Serum β ‑hCG 검사 음성이었다. 이 약 1회 투여받은 이후 임신이 확인되어 동 임상시험에서 중도탈락하였으나, 이 약 투여 후 44일 차에 자연 유산이 발생하였다. 이 약의 임부 투여에 대한 안전성은 연구되지 않았다.
4. 일반적 주의
1) 사람을 대상으로 이 약의 효능을 평가하는 임상시험을 수행하는 것은 불가능하며 윤리적이지 않다. 따라서 이 약에 대한 유효성은 동물시험에서의 중화항체가 및 생존율 결과와 사람에서 근육주사로 유도된 면역원성 결과를 근거로 한다. 동물시험은 이 약의 근육주사 후 탄저균의 피하주사 공격을 통한 생존율을 평가하였으며, 탄저균 흡입 노출에 대한 방어능을 시험한 자료는 없다.
2) 다른 백신과 마찬가지로 이 약은 모든 백신 접종자에서 예방 효과를 나타내는 것은 아니다.
3) 이 약은 탄저균 감염 위험이 높은 자에 한하여 접종하도록 하며, 접종 대상은 별도로 정한다.
4) 모든 주사용 백신과 마찬가지로 백신 접종 후 발생할 수 있는 아나필락시스 또는 다른 중증 과민반응에 대비한 적절한 처치 및 관리가 시행될 수 있도록 준비되어야 한다. 이 약의 이전 투여에서 아나필락시스를 경험한 사람에게 투여해서는 안 된다.
5) 전신 면역억제 치료, 방사선 치료, 고용량 스테로이드 등 면역억제요법을 받고 있는 면역기능이 저하된 사람에서 이 약의 유효성 및 안전성은 평가되지 않았다. 면역기능이 저하된 사람에서는 이 약의 유효성이 더 낮을 수 있다.
6) 백신 투여 과정 자체에 대한 불안 반응으로, 혈관미주신경 반응(실신), 과호흡 또는 스트레스 관련 반응(어지러움, 두근거림, 심박수 증가, 혈압 변화, 숨가쁨, 저린감각, 발한) 등이 발생할 수 있다. 실신으로 인한 부상을 방지하기 위해 주의가 필요하다.
7) 이 약의 탄저 감염에 대한 예방 기간은 알려져 있지 않다. 이 약의 면역원성은 임상시험에서 기초접종(총 4회 투여) 후 6개월까지 확인되었으며, 이후 탄저감염에 대한 면역 유지와 관련하여 이 약의 추가 접종에 대한 연구결과는 없다.
8) 이 백신이 운전이나 기계사용에 미치는 영향에 대한 연구는 수행되지 않았다. 그러나 ‘3. 약물이상반응’항에 기재된 일부 증상에 의해 운전 또는 기계사용 능력에 일시적으로 영향을 미칠 수 있다.
5. 상호작용
약물상호작용에 대한 시험은 수행되지 않았다. 이 약과 다른 백신의 병용투여는 연구된 바 없다.
6. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 임부
이 약은 임부 투여에 대한 안전성은 평가되지 않았다. 동물시험에서 임신, 배태자 발달, 분만 또는 출생 후 발달과 관련하여 직접적 또는 간접적인 유해한 영향이 나타나지 않았다. 임신 중 이 약의 투여는 모체 및 태아에 대한 잠재적 유익성이 잠재적 위험을 상회하는 경우에만 고려되어야 한다.
2) 수유부
이 약의 모유 수유 중 투여에 대한 자료는 없다. 이 약이 모유로 이행되는지 여부는 알려져 있지 않다.
3) 수태능
동물시험에서 생식독성과 관련된 직접적 또는 간접적 유해영향이 나타나지 않았다.
7. 소아에 대한 투여
19세 미만의 소아에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았으며 관련 자료가 없다.
8. 고령자에 대한 투여
65세 이상의 고령자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.
9. 과량투여시의 처치
이 약의 임상시험에서 과량투여 사례는 보고된 바 없다.
10. 적용상의 주의
1) 이 약은 보관 시 흰색의 침전물과 투명한 상층액으로 관찰될 수 있다.
2) 이 약을 접종하기 전에 잘 흔들어 균질한 현탁액이 되도록 하고, 이물이나 성상에 이상이 있는지 육안으로 확인한다. 이상이 있는 경우에는 사용하지 않는다.
3) 접종 간격에 따른 투여 시 주사 부위는 양팔에 양쪽 부위를 교대로 하도록 한다.
4) 혈관 내, 피하 또는 피내 투여하면 안 되고, 주사침이 혈관을 관통하지 않도록 한다.
5) 이 약을 다른 백신 또는 약물과 혼합해서는 안 된다.
11. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 이 약은 동결을 피하여 냉장보관(2 ~ 8℃)한다.
2) 차광을 위하여 본래의 포장상태로 보관한다.
12. 전문가를 위한 정보
1) 약리작용
탄저병은 아포를 형성하는 그람양성균인 탄저균(Bacillus anthracis)에 의해 발생하는 인수공통감염병이다. 이 약은 탄저균 외독소의 구성성분 중 하나인 방어 항원(protective antigen, PA)에 대한 면역반응을 유도하여 세포 독성 치사 독소(lethal toxin, LF)와 부종 독소(edema toxin, EF)의 활성을 중화함으로써 탄저균 감염에 대한 보호 작용을 나타낸다. 이 약은 Bacillus brevis에 방어 항원(PA) 유전자를 삽입 후 대량 배양을 통해 생산한 재조합 방어 항원 백신이다.
2) 독성시험 정보
이 약의 반복투여독성 및 생식발생 독성시험자료에서 사람에게 특기할 만한 유해성은 관찰되지 않았다.
(1) 반복 독성
이 약을 토끼에 2주 간격으로 6회 근육투여 시 육아종성 염증, 혼합세포 염증, 근섬유 괴사가 관찰되었으나 회복 경향을 보였고, 대조군과 시험군이 유사한 수준으로 관찰되었다. 일반적인 백신 투여에 의해 발생하는 투여부위에 국한된 가역적 국소반응 외에 이 약에 의해 발생한 전신적인 영향은 없었다.
(2) 유전독성/발암성
이 약의 잠재적인 발암성이나 유전독성을 평가하기 위한 별도의 시험이 수행되지 않았다.
(3) 생식독성
이 약을 암수 랫드에 수컷은 교배 전 2회, 교배 중 및 교배 종료 후 3회, 암컷은 교배 전 2회, 임신 7일 및 포육 7일에 각각 1회씩 근육투여 시, 이 약과 관련된 독성학적 영향은 관찰되지 않았고 암수 동물에서 항체(IgG)가 형성되었으며, 모체에서 형성된 항체는 태자 및 신생자로 전달되는 것이 확인되었다.
3) 효력시험 정보
사람을 대상으로 이 약의 효능을 평가하는 임상시험을 수행하는 것은 불가능하고 윤리적이지 않다. 이 약의 유효성은 사람에서 근육주사로 유도된 중화항체가 결과와 함께 탄저 동물 모델에서 중화항체가 및 생존율 결과를 근거로 평가되었다.
비임상 효력시험은 NZW 토끼를 대상으로 실시되었다. NZW 암컷 토끼에 이 약을 단계 희석하여 0, 1, 2, 8개월 시점에 근육주사하고, 이 약 마지막 투여 후 6개월 시점까지 총 14개월간의 TNA 중화항체가를 확인하고, 이후 공격시험을 실시하였다. 중화항체가는 독소 중화능 시험법(Toxin Neutralization Assay, TNA)으로 분석하였다. 공격시험 시 탄저균은 약 100 x LD50를 피하투여로 공격을 실시한 결과, 시험군의 생존율은 90~100%였으며, 위약군과 시험군의 생존율은 다음과 같다(그림 1).
그림 1. 탄저 포자 공격 후 시간에 따른 생존율
그림 2. 토끼에서의 중화항체가(TNA NF50) 결과
또한 이 약을 0, 1, 2, 8개월 시점에 근육주사하고 마지막 투여 후 16개월 시점(총 24개월)까지 TNA 중화항체가를 확인하고, 공격시험을 실시한 결과, 위약군은 모두 폐사한 반면 시험군은 투여용량과 관계없이 모두 생존하였다.
4) 임상시험 정보
이 약은 19세 이상 65세 미만 건강한 성인 남녀 240명을 대상으로 0, 1, 2, 8개월에 총 4회 근육투여 후 면역원성과 안전성을 평가하기 위하여 무작위배정, 이중눈가림, 다기관, 위약 대조 2상 임상시험(GC1109_P2)을 실시하였다. 무작위 배정(3:1)으로 이 약 투여군에 179명, 위약군에 61명이 배정되었다. 시험대상자의 연령 중앙값은 35.5세(범위 20 ‑64세)이었고, 여성이 63%이었다. 임상시험용의약품 투여 전 4주 이내에 분할백신, 사백신 또는 생백신을 투여받거나, 2주 이내에 코로나바이러스감염증 ‑19 백신 또는 인플루엔자 백신을 투여받은 경우는 제외되었다. 유효성 분석군 FAS(Full Analysis Set)는 총 211명으로 이 약 투여군 155명, 위약군 56명이었다. 1차 면역원성 평가변수는 이 약을 4회 접종 후 4주 시점인 9개월 차에 TNA NF50이 0.56 이상인 대상자 비율이었으며 평가기준은 양측 95% 신뢰구간 하한이 40% 이상이었다. 동 평가기준은 미국에서 허가된 탄저 백신 BioThrax 임상시험 시 설정한 평가기준과 동일하다. 유효성 분석군인 FAS에 포함된 이 약 투여군 155명을 대상으로 유효성 평가한 결과 이 약을 4회 접종 후 4주 시점의 TNA NF<SUB>50</SUB>이 0.56 이상인 대상자 비율은 100%로, 양측 95% 신뢰구간 하한이 97.65% 이상이었다(표 3).
표 3. 2상 임상시험(GC1109_P2)에서 확인된 면역원성 결과
|
|
시험약(N=155) |
위약(N=56) |
|
NF50이 0.56 이상인 대상자 비율(%) |
155 (100%) |
0 |
|
95% Exact Confidence Interval |
[97.65, 100.00] |
[0.00, 6.38] |
|
1ED50: 독소의 효과를 50% 중화하는 항체 희석배수의 역수로, 4-parameter logistic(4-PL) 모델에 의해 계산된 추정값 2NF50: 독소중화시험(TNA)으로 평가한 시험검체의 ED50을 표준혈청(AVR801)의 ED50으로 나누어 계산한 값 | ||
그림 3. 사람에서의 중화항체가(TNA NF<SUB>50</SUB>) 결과