효능 · 효과

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트란스아미나제(SGPT)가 상승된 간질환

용법 · 용량

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성인 1회 1정, 1일 3회 복용한다. 연령, 증상에 따라 적의 증감한다.

사용상의 주의사항

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1. 다음 환자는 투여하지 말 것

1) 이 약 및 이 약에 포함된 성분에 과민반응이 있는 환자

2) 레보도파를 투여 받고 있는 환자

2. 다음 환자는 신중히 투여할 것

1) 만성 활동성 간염 환자

2) 간경화 환자

3) 이 약은 황색5호(선셋옐로우 FCF, Sunset Yellow FCF)를 함유하고 있으므로 이 성분에 과민하거나 알레르기 병력이 있는 환자에는 신중히 투여한다.

3. 이상반응

1) 간혹 입안마름, 메스꺼움, 발진, 가려움증, 발적 등이 생길 수 있으며, 이러한 이상반응은 투약을 중지하거나 항과민약을 병용투여하면 소실된다.

2) 일과성 황달이 나타날 수 있으나 투약을 중지하거나 황달치료제를 병용투여하면 소실된다.

3) 드물게 구역, 복부팽만, 변비, 메스꺼움, 상복부 불쾌감이 나타날 수 있다.

동일 성분의 기허가제품(고덱스캡슐) 대비고덱스정의 안전성 및 유효성의 비열등성을 입증하기 위하여 만성 간질환(바이러스성 간염 또는 비알코올성 지방간질환) 환자 285명을 대상으로 3상 비열등성 임상시험을 실시하였으며, 본 임상시험의 안전성 분석에는 총 276명[고덱스정 투여 139명, 동일성분의 기허가제품(고덱스캡슐) 투여 137명]의 시험대상자가 포함되었다. 이때 중대한 이상반응은 고덱스정 투여군에서 대장용종이 0.72% 보고되었으며, 임상시험용의약품과의 인과관계는 ‘관련성 없음’으로 평가되었다. 고덱스정과의 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응은 10.07% 보고되었으며, 고덱스정 투여군에서 투약 중단을 초래한 이상반응으로 상복부통증이 0.72% 보고되었다.

고덱스정 투여군(139명)으로부터 다음의 이상반응이 보고되었다.

빈도	분류	인과관계와 관련 없는 이상반응	인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응
때때로 (0.1～5% 미만)	혈액 및 림프계 장애	림프절염
	각종 내분비 장애		갑상선 저하증
	각종 위장관 장애	복부 팽창, 흑색변, 대장 용종	상복부통증, 변비, 소화불량
	전신 장애 및 투여 부위 병태	무력증, 흉통, 피로	피로, 부종
	감염 및 기생충 감염	만성 부비동염, 만성 편도염, 인플루엔자, 후두염, 비인두염, 인두염	비인두염, 비염
	손상, 중독 및 시술 합병증	뇌진탕, 인대 염좌, 근육 파열
	대사 및 영양 장애	고중성지방 혈증, 2형 당뇨병
	근골격 및 결합 조직 장애		턱 통증
	각종 신경계 장애	어지러움, 두통
	각종 정신 장애	불면
	생식계 및 유방 장애		남성의 여성형 유방
	호흡기, 흉곽 및 종격 장애	기침, 후두 장애, 습성 기침
	피부 및 피하 조직 장애	두드러기	발진, 두드러기

4. 상호작용

1) 이 약에 들어있는 피리독신염산염은 레보도파의 말초대사를 증가시켜 효과를 감소시킬 수 있으므로 병용투여하지 않는다.

2) 이소니아지드, 페니실라민, 에스트로겐 제제(예: 경구피임제)는 비타민 B₆의 요구량을 증가시킨다.

3) 난소암 환자에 알트레타민 및 시스플라틴을 피리독신과 병용투여한 결과 피리독신은 신경독성을 현저하게 감소시켰으나 반응기간에는 역효과(반응기간의 감소)를 나타내므로, 알트레타민 및 시스플라틴과 이 약을 병용투여하지 않도록 한다.

5. 임부 및 수유부에 대한 투여

임부 및 수유부에는 투여하지 않는다.

6. 고령자에 대한 투여

일반적으로 고령자는 생리기능이 저하되어 있으므로 감량하는 등 신중히 투여한다.

7. 보관 및 취급상의 주의

1) 어린이의 손에 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 직사일광을 피하고 될 수 있으면 습기가 적고 서늘한 곳에 보관한다.

3) 의약품을 원래 용기에서 꺼내어 다른 용기에 보관하는 것은 의약품오용에 의한 사고발생이나 의약품 품질 저하의 원인이 될 수 있으므로 원래의 용기에 넣고 꼭 닫아 보관한다.

8. 전문가를 위한 정보

1) 약리작용

이 약은 L-카르니틴 및 비페닐디메틸디카르복실레이트를 포함한 7가지 성분의 복합제제이다. L-카르니틴은 미토콘드리아의 기능 이상을 회복시킴으로써 간세포 괴사를 억제하는 작용을 한다. 비페닐디메틸디카르복실레이트는 CYP450계의 효소를 활성화시킴으로써 간 내 지질 과산화를 억제하는 작용을 한다.

DMN(Dimethylnitrosamine) 으로 간 손상을 유발한 Sprague-Dawley 랫드에서 투여 6일째 이 약 투여군은 음성대조군과 비교하여 간 손상 지표인 ALT(Alanine aminotransferase) 가 통계학적으로 유의하게 감소하였음을 확인하였다. (p  <0.01)

이 약은 비알코올성 지방간질환 또는 바이러스성 간염 환자를 대상으로 한 3상 임상시험을 통해 SGPT 감소효과를 입증하였다

2) 임상시험 정보

만성 간질환(비알코올성 지방간질환 또는 바이러스성 간염) 환자를 대상으로 한 다기관, 무작위배정, 이중눈가림, 활성대조, 비열등성 3상 임상시험 1편이 수행되었으며, SGPT 감소 효과에 대한 유효성 및 안전성을 평가하였다.

본 임상시험에서 총 285명(시험군 143명, 활성대조군 142명)이 무작위 배정 되었으며, 12주 동안 시험군은 이 약(1회 1정)을 활성대조군은 고덱스캡슐(1회 2캡슐)을 1일 3회 이중눈가림으로 경구투여 하였다. 무작위 배정된 285명의 대상자 중 주 분석군인 PPS(Per Protocol Set) 181명(시험군 91명, 활성대조군 90명)을 분석하였으며, 그 결과 투여 12주 시점의 SGPT 정상화율은 시험군에서 78.02%(71명/91명)이었고, 활성대조군에서 63.33%(57명/90명)이었다. 두 군 간 SGPT 정상화율 차이는 14.69%였고, 이에 대한 단측 신뢰구간 하한은 0.96%로 비열등성 한계인 -15%보다 컸기 때문에, 시험군은 활성대조군과 비교해 비열등함을 보였다. 이를 근거로 SGPT 감소 효과가 활성대조군 대비 시험군이 열등하지 않다는 것을 입증하였다.

3) 독성시험정보

Sprague-Dawley 랫드를 이용한 이 약 및 L-카르니틴나파디실산염의 단회 경구투여 독성시험에서 사망이나 유의한 임상증상이 나타나지 않았으며 개략의 치사량은 암수 모두 2,000mg/kg 을 상회하였다.

트란스아미나제(SGPT)가 상승된 간질환

성인 1회 1정, 1일 3회 복용한다. 연령, 증상에 따라 적의 증감한다.

1. 다음 환자는 투여하지 말 것

1) 이 약 및 이 약에 포함된 성분에 과민반응이 있는 환자

2) 레보도파를 투여 받고 있는 환자

2. 다음 환자는 신중히 투여할 것

1) 만성 활동성 간염 환자

2) 간경화 환자

3) 이 약은 황색5호(선셋옐로우 FCF, Sunset Yellow FCF)를 함유하고 있으므로 이 성분에 과민하거나 알레르기 병력이 있는 환자에는 신중히 투여한다.

3. 이상반응

1) 간혹 입안마름, 메스꺼움, 발진, 가려움증, 발적 등이 생길 수 있으며, 이러한 이상반응은 투약을 중지하거나 항과민약을 병용투여하면 소실된다.

2) 일과성 황달이 나타날 수 있으나 투약을 중지하거나 황달치료제를 병용투여하면 소실된다.

3) 드물게 구역, 복부팽만, 변비, 메스꺼움, 상복부 불쾌감이 나타날 수 있다.

동일 성분의 기허가제품(고덱스캡슐) 대비고덱스정의 안전성 및 유효성의 비열등성을 입증하기 위하여 만성 간질환(바이러스성 간염 또는 비알코올성 지방간질환) 환자 285명을 대상으로 3상 비열등성 임상시험을 실시하였으며, 본 임상시험의 안전성 분석에는 총 276명[고덱스정 투여 139명, 동일성분의 기허가제품(고덱스캡슐) 투여 137명]의 시험대상자가 포함되었다. 이때 중대한 이상반응은 고덱스정 투여군에서 대장용종이 0.72% 보고되었으며, 임상시험용의약품과의 인과관계는 ‘관련성 없음’으로 평가되었다. 고덱스정과의 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응은 10.07% 보고되었으며, 고덱스정 투여군에서 투약 중단을 초래한 이상반응으로 상복부통증이 0.72% 보고되었다.

고덱스정 투여군(139명)으로부터 다음의 이상반응이 보고되었다.

빈도	분류	인과관계와 관련 없는 이상반응	인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응
때때로 (0.1～5% 미만)	혈액 및 림프계 장애	림프절염
	각종 내분비 장애		갑상선 저하증
	각종 위장관 장애	복부 팽창, 흑색변, 대장 용종	상복부통증, 변비, 소화불량
	전신 장애 및 투여 부위 병태	무력증, 흉통, 피로	피로, 부종
	감염 및 기생충 감염	만성 부비동염, 만성 편도염, 인플루엔자, 후두염, 비인두염, 인두염	비인두염, 비염
	손상, 중독 및 시술 합병증	뇌진탕, 인대 염좌, 근육 파열
	대사 및 영양 장애	고중성지방 혈증, 2형 당뇨병
	근골격 및 결합 조직 장애		턱 통증
	각종 신경계 장애	어지러움, 두통
	각종 정신 장애	불면
	생식계 및 유방 장애		남성의 여성형 유방
	호흡기, 흉곽 및 종격 장애	기침, 후두 장애, 습성 기침
	피부 및 피하 조직 장애	두드러기	발진, 두드러기

4. 상호작용

1) 이 약에 들어있는 피리독신염산염은 레보도파의 말초대사를 증가시켜 효과를 감소시킬 수 있으므로 병용투여하지 않는다.

2) 이소니아지드, 페니실라민, 에스트로겐 제제(예: 경구피임제)는 비타민 B₆의 요구량을 증가시킨다.

3) 난소암 환자에 알트레타민 및 시스플라틴을 피리독신과 병용투여한 결과 피리독신은 신경독성을 현저하게 감소시켰으나 반응기간에는 역효과(반응기간의 감소)를 나타내므로, 알트레타민 및 시스플라틴과 이 약을 병용투여하지 않도록 한다.

5. 임부 및 수유부에 대한 투여

임부 및 수유부에는 투여하지 않는다.

6. 고령자에 대한 투여

일반적으로 고령자는 생리기능이 저하되어 있으므로 감량하는 등 신중히 투여한다.

7. 보관 및 취급상의 주의

1) 어린이의 손에 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 직사일광을 피하고 될 수 있으면 습기가 적고 서늘한 곳에 보관한다.

3) 의약품을 원래 용기에서 꺼내어 다른 용기에 보관하는 것은 의약품오용에 의한 사고발생이나 의약품 품질 저하의 원인이 될 수 있으므로 원래의 용기에 넣고 꼭 닫아 보관한다.

8. 전문가를 위한 정보

1) 약리작용

이 약은 L-카르니틴 및 비페닐디메틸디카르복실레이트를 포함한 7가지 성분의 복합제제이다. L-카르니틴은 미토콘드리아의 기능 이상을 회복시킴으로써 간세포 괴사를 억제하는 작용을 한다. 비페닐디메틸디카르복실레이트는 CYP450계의 효소를 활성화시킴으로써 간 내 지질 과산화를 억제하는 작용을 한다.

DMN(Dimethylnitrosamine) 으로 간 손상을 유발한 Sprague-Dawley 랫드에서 투여 6일째 이 약 투여군은 음성대조군과 비교하여 간 손상 지표인 ALT(Alanine aminotransferase) 가 통계학적으로 유의하게 감소하였음을 확인하였다. (p  <0.01)

이 약은 비알코올성 지방간질환 또는 바이러스성 간염 환자를 대상으로 한 3상 임상시험을 통해 SGPT 감소효과를 입증하였다

2) 임상시험 정보

만성 간질환(비알코올성 지방간질환 또는 바이러스성 간염) 환자를 대상으로 한 다기관, 무작위배정, 이중눈가림, 활성대조, 비열등성 3상 임상시험 1편이 수행되었으며, SGPT 감소 효과에 대한 유효성 및 안전성을 평가하였다.

본 임상시험에서 총 285명(시험군 143명, 활성대조군 142명)이 무작위 배정 되었으며, 12주 동안 시험군은 이 약(1회 1정)을 활성대조군은 고덱스캡슐(1회 2캡슐)을 1일 3회 이중눈가림으로 경구투여 하였다. 무작위 배정된 285명의 대상자 중 주 분석군인 PPS(Per Protocol Set) 181명(시험군 91명, 활성대조군 90명)을 분석하였으며, 그 결과 투여 12주 시점의 SGPT 정상화율은 시험군에서 78.02%(71명/91명)이었고, 활성대조군에서 63.33%(57명/90명)이었다. 두 군 간 SGPT 정상화율 차이는 14.69%였고, 이에 대한 단측 신뢰구간 하한은 0.96%로 비열등성 한계인 -15%보다 컸기 때문에, 시험군은 활성대조군과 비교해 비열등함을 보였다. 이를 근거로 SGPT 감소 효과가 활성대조군 대비 시험군이 열등하지 않다는 것을 입증하였다.

3) 독성시험정보

Sprague-Dawley 랫드를 이용한 이 약 및 L-카르니틴나파디실산염의 단회 경구투여 독성시험에서 사망이나 유의한 임상증상이 나타나지 않았으며 개략의 치사량은 암수 모두 2,000mg/kg 을 상회하였다.