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동일성분 의약품
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| 도핑금지 약물정보 |
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| 전문 / 일반 |
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단일 / 복합 | ||
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| 제품설명서 | 보 기 ( 2017-10-10 게시 ) | |||
| 의약품안전성 정보(DUR) |
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| 포장단위 (식약처 기준) |
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| 저장방법 | ||||
사용자GNB바
컨텐츠
의약품 상세정보
허가정보 ∙ 복약정보
용법 · 용량
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1. 일정 및 용량
단, 이전에 인플루엔자 백신을 한 번도 접종하지 않은 9세 미만 소아의 경우에는 백신 접종 첫해에 4주 이상의 간격을 두고 2회 접종한다.
2. 투여 방법
이 백신은 근육주사로 투여하는 것을 선호하나, 피하주사로 투여할 수 있다. 근육주사 시 선호부위는 생후 6개월‑3세 미만 소아의 경우 허벅지 전외측 측면(또는 근육량이 충분한 경우 삼각근)이며 3세 이상의 소아 및 성인의 경우 삼각근이다.
사용상의 주의사항
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생후 6개월 이상의 소아 및 성인에서 이 백신에 함유된 인플루엔자 A형 바이러스들 및 인플루엔자 B형 바이러스에 의해 유발되는 인플루엔자 질환의 예방
1. 일정 및 용량
생후 6개월 이상의 소아 및 성인에게 1회 0.5 mL을 접종하고, 같은 용량으로 매년 1회 접종한다.
단, 이전에 인플루엔자 백신을 한 번도 접종하지 않은 9세 미만 소아의 경우에는 백신 접종 첫해에 4주 이상의 간격을 두고 2회 접종한다.
2. 투여 방법
이 백신은 근육주사로 투여하는 것을 선호하나, 피하주사로 투여할 수 있다. 근육주사 시 선호부위는 생후 6개월‑3세 미만 소아의 경우 허벅지 전외측 측면(또는 근육량이 충분한 경우 삼각근)이며 3세 이상의 소아 및 성인의 경우 삼각근이다.
생후 6개월 이상의 소아 및 성인에게 1회 0.5 mL을 접종하고, 같은 용량으로 매년 1회 접종한다.
단, 이전에 인플루엔자 백신을 한 번도 접종하지 않은 9세 미만 소아의 경우에는 백신 접종 첫해에 4주 이상의 간격을 두고 2회 접종한다.
2. 투여 방법
이 백신은 근육주사로 투여하는 것을 선호하나, 피하주사로 투여할 수 있다. 근육주사 시 선호부위는 생후 6개월‑3세 미만 소아의 경우 허벅지 전외측 측면(또는 근육량이 충분한 경우 삼각근)이며 3세 이상의 소아 및 성인의 경우 삼각근이다.
1. 다음 환자에는 투여하지 말 것
1) 아래 성분에 대하여 과민반응(아나필락시스 포함)이 있는 자
‑ 이 백신의 성분(주성분 및 첨가제)
‑ 계란(ovalbumin, chicken proteins), 네오마이신, 포름알데히드, 옥토시놀‑9
(이 약의 제조공정 중 사용되어 극미량이 잔류할 수 있음)
2) 중등도 또는 중증의 열성 질환 또는 급성질환자(백신 접종을 연기하여야 한다.)
3) 과거인플루엔자백신접종후6주이내에길랭‑바레증후군(Guillain‑BarreSyndrome,GBS)이발생한자
2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것
1) 근육주사로 투여되는 다른 백신과 마찬가지로 이 백신은 혈소판감소증 또는 출혈 장애가 있는 대상자에게 주의하여 투여하여야 한다. 이러한 사람들에서는 근육주사로 투여한 후 출혈이 발생할 수 있다.
3. 이상사례
1) 안전성 정보의 요약
이 백신의 안전성은 이 백신 및 QIV(박씨그리프테트라주(인플루엔자분할백신))로 수행한 임상시험들을 통합하여 평가되었다. 총 17,917 명이 이 백신(10,558 명) 또는 QIV(7,359 명)를 근육 또는 피하주사로 투여받았다. 대부분의 약물이상반응은 일반적으로 접종 후 3 일 이내에 발생하였으며 발현 3 일 이내에 자연적으로 소실되었으며, 강도는 경미하거나 중등도였다. 모든 대상자(6 개월 이상 3 세 미만 소아 포함)에서 본 백신 접종 후 7 일 이내에 가장 빈번하게 보고된 약물이상반응은 주사 부위 통증이었다.
이외 매우 자주 보고된 약물이상반응은 다음과 같으며, 이 백신 및 QIV 중 더 높은 비율을 제시하였다:
‑ 18~60 세 성인: 주사 부위 통증(52.8%), 두통(27.8%), 근육통(23.0%), 병감(권태)(19.2%)
‑ 61 세 이상 고령자: 주사 부위 통증(25.8%) 두통(15.6%), 근육통(13.9%)
세 소아: 주사 부위 통증(65.3%), 근육통(29.1%), 두통(28.6%), 병감(권태)(23.0%), 떨림(13.0%), 주사 부위 홍반(11.7%), 주사 부위 종창(11.4%)
세 소아: 주사 부위 통증(59.1%), 병감(권태)(30.7%), 주사 부위 홍반(30.3%), 근육통(28.5%), 두통(25.7%), 주사 부위 종창(22.1%), 주사 부위 경화(17.6%), 떨림(11.2%)
6~35 개월 소아: 주사 부위 통증/압통(29.4%), 발열(20.4%), 주사 부위 홍반(17.2%)
6 개월 이상 24 개월 미만 소아 하위군에서는 자극 과민성(34.9%)이, 생후 24 개월 이상 35 개월 이하 하위군에서는 병감(권태)(26.8%)이 가장 빈번하게 보고된 약물이상반응이었다.
전반적으로 약물이상반응은 성인 및 소아와 비교하여 고령자에서 대체로 낮은 빈도로 발생하였으며, 3~8 세 소아의 경우 첫 투여 및 2차 투여 이후의 안전성 프로파일은 유사하였다. 생후 6~35 개월 소아의 경우 첫 투여 및 2 차 투여 이후의 안전성 프로파일이 유사하였으나, 2 차 투여 이후 증상의 빈도가 낮은 경향을 보였다.
이 백신 접종 후 6 개월 이내에 발생한 중대한 이상사례 중 이 백신과 연관된 중대한 약물이상반응은 없었다. QIV 접종 후 6 개월 이내에 발생한 중대한 이상사례 중 QIV의 접종과 연관된 중대한 약물이상반응은 혈소판 감소증과 열성 경련 각각 한 건이었다.
2) 약물이상반응 일람표
아래는 임상시험에서 보고된 약물이상반응들의 빈도를 요약한 것으로, 이상사례들은 아래의 기준에 따라 분류되었다:
매우 흔하게(≧1/10); 흔하게(≧1/100 ~ <1/10); 흔하지 않게(≧1/1,000 ~ <1/100); 드물게(≧1/10,000 ~ <1/1,000); 매우 드물게(<1/10,000)
⓵ 성인 및 고령자
아래 표는 18~60 세 성인 8,104 명(이 백신 5,064 명 및 QIV 3,040 명)과 61 세 이상 고령자 5,860 명(이 백신 4,468 명 및 QIV 1,392 명)에게 백신을 1회(0.5 mL) 투여하고 얻은 데이터에 근거하였다. 여러 시험에는 성인과 61 세 이상의 고령자가 모두 포함되었다.
표1. 성인 및 61 세 이상 고령자에서 이 백신 또는 QIV 접종 후 7 일 이내 예측된 약물이상반응의 빈도
n: 첫 열에 나열된 평가변수를 경험한 시험대상자의 수
M: 관련 평가변수에 대한 자료를 이용 가능한 시험대상자의 수
표2. 성인 및 61 세 이상 고령자에서 이 백신 또는 QIV 접종 후 1 달 이내 예측되지 않은 약물이상반응의 빈도
⓶ 소아
(i) 3~17 세의 소아
아래 표는 9~17 세의 소아 725 명에게 이 백신(296 명) 또는 QIV(429 명)를 1 회 투여하거나 3~8 세의 소아 1,247 명에게 이 백신(363 명) 또는 QIV(884 명)를 1 회 혹은 2 회(접종 기록에 따라 상이) 투여하고 얻은 데이터에 근거하였다.
표3. 3~17 세의 소아에서 이 백신 또는 QIV 접종<SUP>*</SUP> 후 7 일 이내 예측된 약물이상반응의 빈도
<SUP>*</SUP>9~17세의 경우 1회 투여; 3~8세의 경우 1 또는 2회 투여
n: 첫 열에 나열된 평가변수를 경험한 시험대상자의 수
M: 관련 평가변수에 대한 자료를 이용 가능한 시험대상자의 수
표4. 3~17 세의 소아에서 이 백신 또는 QIV 접종<SUP>*</SUP> 후 1 달 이내 예측되지 않은 약물이상반응의 빈도 (모든 빈도는 흔하지 않게였음)
<SUP>*</SUP>9~17 세의 경우 1 회 투여; 3~8 세의 경우 1 또는 2 회 투여
(ii) 생후 6~35 개월의 소아
아래 표는 생후 6~35 개월의 소아 1,981 명에게 이 백신(367 명) 또는 QIV(1,614 명)를 1 회 혹은 2 회(접종 기록에 따라 상이) 투여하고 얻은 데이터에 근거하였다.
표5. 생후 6~35 개월의 소아에서 이 백신 또는 QIV를 접종 후 7일 이내 예측된 약물이상반응의 빈도
n: 첫 열에 나열된 평가변수를 경험한 시험대상자의 수
M: 관련 평가변수에 대한 자료를 이용 가능한 시험대상자의 수
<SUP>1</SUP>생후 6~23 개월 소아에서만 관측됨(이 백신 234 명; QIV 1,003 명)
<SUP>2</SUP>생후 24~35 개월 소아에서만 관측됨(이 백신 133 명; QIV 611 명)
생후 6~35 개월의 소아에서 이 백신 또는 QIV 접종 후 1 달 이내 예측되지 않은 약물이상반응의 빈도는 하기와 같았다.
이 백신(N=367): 설사(흔하지 않게)
QIV(N=1,614): 과민성, 설사, 구토<SUP>1</SUP>(이상 흔하지 않게), 구진 발진, 전신 소양증, 자극 과민성<SUP>1</SUP>, 근육통<SUP>2</SUP>, 주사 부위 소양증, 주사 부위 발진, 인플루엔자 유사 질병, 병감(권태)<SUP>2</SUP>(이상 드물게)
<SUP>1</SUP>24 개월 이상 35 개월 이하의 소아
<SUP>2</SUP>6 개월 이상 24 개월 미만 소아
3) 시판 후 조사 자료
다음의 약물이상반응들이 시판 후 경험에서 자발적 보고에 근거하여 보고되었으며, 빈도는 “알 수 없음”이었다.
‑ 혈액 및 림프계 장애
일시적 혈소판 감소증<SUP>*</SUP>, 림프절병증<SUP>*</SUP>
면역계 장애
아나필락시스 반응을 포함하는 알레르기 반응, 혈관 부종, 쇼크, 호흡 곤란<SUP>*</SUP>, 두드러기<SUP>*</SUP>, 소양증<SUP>*</SUP>, 홍반성 발진<SUP>*</SUP>
‑ 각종 신경계 장애
지각 이상, 길랭‑바레 증후군(Guillain‑Barre Syndrome, GBS), 신경염, 신경통, 경련, 뇌척수염
‑ 각종 혈관 장애
특정한 경우에 일시적인 신장 침범이 동반된 헤노흐‑쇤라인(Henoch‑Schonlein) 자색반 등의 혈관염
<SUP>*</SUP>해당 이상사례는 임상시험 중 특정 연령군에서만 보고되었음.
4) 기타 특수 환자군
시험에 등록된 환자 중 동반질환이 있는 대상자의 수가 제한적이기는 하지만, 신장이식 환자 또는 천식 환자군을 대상으로 한 시험에서 임상시험에 등록한 동반질환이 있는 제한된 수의 환자에서 이 백신의 안전성은 전체 모집단에서 관찰된 것과 다르지 않았다.
남아프리카공화국에서, HIV 음성 임부 및 HIV 양성 임부를 대상으로 한 연구에서 7 일 이내 관찰된 예측된 국소 약물이상반응은 모두 위약군 대비 이 백신에서 더 빈번하게 관찰되었으며, 그 이외의 다른 예측된 약물이상반응(전신)의 유의한 차이는 없었다.
5) 재심사에 따른 국내 시판 후 조사결과
재심사 신청을 위하여 박씨그리프주(인플루엔자분할백신)로 6 년간(2003년 6월 23일 ~ 2009년 6월 22일) 성인 및 소아를 대상으로 사용성적조사가 실시되었고, 안전성 평가 대상자는 821 명이었으며, 유효성 평가는 이루어지지 않았다.
재심사 기간 동안 발현된 이상사례는 10 명(1.22%)에서 17 건이며, 이 중 9 명(1.10%)에서 14 건은 약물이상반응으로 평가되었다. 발현된 이상사례 종류를 살펴보면 투여부위 이상으로 ‘적용부위 부종’이 7 건, ‘주사부위 발진’이 6 건, ‘주사부위 통증’이 2 건으로 나타났고, 전신 이상으로 ‘열’이 2 건으로 나타났다. 사용상 주의사항에 반영되어 있지 않은 이상사례 및 중대한 이상사례는 보고되지 않았다. 그 외 기존 허가사항과 비교하여 특이한 경향은 관찰되지 않았다.
사용성적조사 결과, 15 세 미만의 소아는 769 명(93.67%)이었으며, 이 중 이상사례는 9 명(1.17%)에서 14 건 보고되었다. 이상사례 종류를 살펴보면 투여부위 이상으로 ‘적용부위 부종’이 6 건, ‘주사부위 발진’이 5 건, ‘주사 부위 통증’이 1 건으로 나타났고, 전신 이상으로 ‘열’이 2 건 나타났다.
사용성적조사 결과, 65 세 이상의 노인은 4 명(0.49%), 임산부는 1 명(0.12%), 신장애 환자는 1 명(0.12%) 조사되었으나 이상사례는 발현되지 않았고, 간장애 환자에 대한 자료는 수집되지 않았다.
4. 일반적 주의
1) 생물학적 제제의 주사 전, 투여자는 알레르기 또는 기타 반응의 예방을 위한 모든 조치를 취해야 한다. 모든 주사용 백신과 마찬가지로 백신 접종 후 발생할 수도 있는 아나필락시스 반응에 대비하여 적절한 의학적 처치 및 관리가 취해질 수 있도록 준비한다.
2) 주사바늘 삽입에 대한 심인성 반응으로 예방접종 후, 또는 전에 실신(기절)이 발생될 수 있다. 기절로 인한 손상을 예방하고 실신 반응에 대처할 수 있는 절차가 마련되어 있어야 한다.
3) 이 백신은 이 백신에 포함된 인플루엔자 바이러스주에 대한 방어효과를 제공한다.
4) 다른 백신과 마찬가지로 이 백신을 접종받은 모든 피접종자에서 면역▪예방 효과가 나타나는 것은 아니다.
5) 면역억제 상태의 환자에서는 항체 반응이 충분히 나타나지 않을 수 있다.
5. 상호작용
1) 면역억제요법을 받고 있는 환자의 경우 면역반응이 감소될 수 있다.
6. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 임부
임부는 조기 진통 및 조산, 입원, 사망을 포함한 인플루엔자 합병증의 위험이 높다. 임부는 인플루엔자 유행기에 임신 단계와 상관없이 백신을 접종해야 한다.
불활화 인플루엔자 백신(유정란 유래)은 모든 임신 단계에서 투여가 가능하다. 임신 1 기와 비교하여 2 기 및 3 기에 대해 보다 많은 안전성 자료들이 존재한다. 또한, 전세계적으로 수집된 불활화 인플루엔자 백신의 사용과 관련된 자료 및 핀란드에서 임신 2 기 또는 3 기 동안 임산부에게 투여된 임상시험자료 (이 백신에 노출된 116 명의 임산부 및 119 명의 생아; QIV에 노출된 230 명의 임산부 및 231 명의 생아)에 따르면, 태아 및 모체에서 백신으로 인한 유해한 결과는 관찰되지 않았다.
이 백신에서 동물의 생식독성 연구는 수행되지 않았다. 토끼에서 박씨그리프테트라주(인플루엔자분할백신)(총 HA 함량 60 ㎍/투여)를 투여한 생식발생독성시험이 수행되었으며, 결과를 이 백신(총 HA 함량 45 ㎍/투여)에 외삽가능하다. 이 시험에서 수태능, 생식력, 배태자 발달 및 초기 출생 후 발달과 관련된 영향을 보이지 않았다.
2) 수유부
불활화 인플루엔자 백신은 수유부에게 사용할 수 있도록 알려져 있다. 제한적 자료에 따르면, 백신의 모유로의 이행 여부는 알려져 있지 않다. 이 백신에 대한 동물을 대상으로 한 수유 중 투여에 대한 연구 결과는 없으며, 임상시험으로 수유부 투여 시의 안전성은 평가되지 않았다.
7. 소아에 대한 투여
생후 6 개월 미만의 소아에서 이 백신이 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.
8. 적용상의 주의
1) 투여 직전에 이 백신은 실내 온도에 도달한 후 사용한다.
2) 사용 전 충분하게 흔든다.
3) 투여 전 육안으로 확인한다.
4) 현탁액에 이물질이 있는 경우 이 백신을 사용해서는 안 된다.
5) 이 백신은 절대로 혈관 내 주사 하지 않는다.
9. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 이 백신은 차광하여 냉장보관(2~8℃) 한다.
2) 이 백신은 동결하여서는 안 된다.
10. 전문가를 위한 정보
1) 작용기전
이 백신은 3 개의 바이러스주(2 개 A형 바이러스주 및 1 개 B형 바이러스주)의 항원을 포함한 불활화 인플루엔자 분할 바이러스 백신으로서, 인플루엔자 항체 형성을 유도하여 인플루엔자 감염에 대한 방어 면역 반응을 유도한다.
2) 임상시험 정보
18~60 세 성인, 60 세 이상 고령자, 3~8 세 및 6~35 개월 소아에서 수행된 임상시험들에서 이 백신의 면역반응을 투여 후 21 일째(성인) 혹은 28 일째(소아)의 혈구응집 억제(Hemagglutinin inhibition; HAI) 항체 반응의 기하평균역가(Geometric Mean antibody Titers; GMT)와 항체양전율(Seroconversion reate)의 형태로 기술하였다. 18~60 세 성인 및 9~17 세 소아에서 수행된 한 임상시험에서는 이 백신이 면역반응을 투여 후 21 일째의 HAI 항체반응의 GMT로 기술하였다. 임산부를 대상으로 한 한 임상시험에서는 이 백신을 임신 2 기 혹은 3 기에 투여 후 면역반응을 21 일째의 HAI 항체반응의 GMT, HAI 항체양전율, 그리고 HAI 항체반응 GMT의 백신 투여 전후의 비율(GMTR)로 기술하였다.
⓵ 성인 및 고령자
프랑스, 독일, 벨기에 및 폴란드에서 무작위배정, 활성 대조, 비열등성 임상시험(GQM11)이 3가백신 (TIV1 혹은 TIV2)의 면역원성과 비교하여 QIV(박씨그리프테트라주(인플루엔자분할백신))의 면역원성을 평가하기 위해 수행되었다. 18~60 세 1,114 명의 성인과 61 세 이상 1,111 명의 고령자가 무작위배정되어 TIV1, TIV2 혹은 QIV를 1 회 투여받았다. TIV1, TIV2 및 QIV의 면역원성은 투여 후 21 일째에 모든 대상자에서 HAI 방법으로 평가되었다.
표 6. 18~60 세 성인 및 61 세 이상 고령자에서 TIV1, TIV2 혹은 QIV의 투여 후 21 일차의 HAI 면역원성 결과
N: 고려된 평가변수에 대해 이용가능한 자료가 있는 시험대상자의 수
GMT: 기하평균역가, CI: 신뢰 구간
<SUP>1)</SUP> A/California/7/2009(H1N1), A/Texas/50/2012(H3N2), B/Brisbane/60/2008(Victoria lineage)를 포함하는 백신
<SUP>2)</SUP> A/California/7/2009(H1N1), A/Texas/50/2012(H3N2), B/Massachusetts/2/2012(Yamagata lineage)를 포함하는 백신
<SUP>3)</SUP> 통합 TIV군은 TIV1 또는 TIV2 접종을 받은 시험대상자를 모두 포함하며, 성인의 경우 N=278; 고령자의 경우 N=275
<SUP>4)</SUP> 성인 QIV군의 경우 N=833; 고령자 QIV군의 경우 N=832
<SUP>5)</SUP> SCR: 혈청전환율 또는 유의한 증가: 백신 접종 전 역가가 <1:10이고 백신 접종 후의 역가가 ≧40인 경우 또는 백신 접종 전 역가가 ≧10 이고 백신 접종 후 HI 항체가 4배 증가하는 경우
<SUP>6)</SUP> GMTR: 기하평균역가의 비율(백신 투여 후/백신 투여 전 역가)
⓶ 소아
유효성
4 개 지역(아프리카, 아시아, 라틴아메리카 및 유럽)에서 4 번의 인플루엔자 계절동안(2014~2016년도 남반구 및 북반구) 5,400 명 이상의 6~35 개월 소아들이 QIV(2722 명) 혹은 위약 대조백신(2717 명)을 0.5 mL로 2 회 투여받았다. 모든 A형 및/또는 B형 균주와 백신과 유사한 균주(유전자 염기서열로 확인)로 실험실 확진된 인플루엔자 발생의 예방 유효성을 평가하였다.
실험실 확진 인플루엔자 질환은 역전사 중합효소 연쇄 반응(RT‑PCR) 및/또는 바이러스 배양으로 실험실에서 확인된 인플루엔자 유사 질병(ILI)로 정의되었다 [38°C 이상의 발열(최소 24시간 지속)과 동시에 다음 증상 중 하나 이상이 발생: 기침, 코막힘, 콧물, 인두염, 중이염, 구토 및 설사]
표7. 6~35개월 소아에서 실험실에서 확인된 인플루엔자 질병에 대한 발생률 및 유효성
N: 분석에 포함된 소아의 수(full set)
n: 기재된 항목을 충족하는 대상자 수
면역원성
i) 9~17 세의 소아
9~17 세 소아에서 이 백신(55 명) 및 QIV(429 명)의 면역반응이 임상시험(GQM04, GQM09)에서 평가되었으며, 이는 투여 후 21 일의 HAI 면역반응의 GMT를 기술하였다. 이 백신 또는 QIV를 1 회 투여받은 9~17 세 소아의 면역반응 결과는 18~60 세 성인과 유사하였다.
ii) 3~8 세의 소아
핀란드, 폴란드, 멕시코 및 대만에서 무작위배정, 활성 대조 임상시험(GQM02)이 TIV1 혹은 TIV2의 면역원성과 비교하여 QIV의 면역원성을 평가하기 위해 수행되었다.
3~8 세 소아 1,242 명이 무작위배정되어 TIV1, TIV2 혹은 QIV를 과거 접종 이력에 따라 1 회 혹은 2 회 투여받았다. TIV1, TIV2 혹은 QIV의 면역원성은 마지막 투여 후 28 일째에 모든 대상자에서 HAI 방법으로 평가되었다.
iii) 6~35 개월의 소아
유럽, 아시아, 라틴 아메리카 및 아프리카의 9 개 국가에서 무작위배정, 관찰자 눈가림, 활성 대조 임상시험(GQM05)이 TIV1 혹은 TIV2의 면역원성과 비교하여 QIV의 면역원성을 평가하기 위해 수행되었다. 6~35 개월 소아가 무작위배정되어 TIV1, TIV2 (N=369) 혹은 QIV (N=341)를 2회 투여받았다. 이 TIV1, TIV2 혹은 QIV의 면역원성은 마지막 투여 후 28 일째에 모든 대상자에서 HAI 방법으로 평가되었다.
표 8. 6~35 개월 및 3~8 세의 소아에서 TIV1, TIV2 혹은 QIV의 투여 후 28 일차의 HAI 면역원성 결과
N: 고려된 평가변수에 대해 이용가능한 자료가 있는 시험대상자의 수
GMT: 기하평균역가, CI: 신뢰 구간
<SUP>1)</SUP> A/California/7/2009(H1N1), A/Texas/50/2012(H3N2), B/Brisbane/60/2008(Victoria lineage)를 포함하는 백신
<SUP>2)</SUP> A/California/7/2009(H1N1), A/Texas/50/2012(H3N2), B/Massachusetts/2/2012(Yamagata lineage)를 포함하는 백신
<SUP>3) </SUP>0.5 mL 투여군
<SUP>4)</SUP> 통합 TIV군은 TIV1 또는 TIV2로 접종을 받은 시험대상자를 모두 포함하며, N=344
<SUP>5)</SUP> 3‑8 세 소아의 TIV2(B Yamagata)군의 경우 N=169
<SUP>6)</SUP> 3‑8 세 소아의 QIV군의 경우 N=862
<SUP>7) </SUP>TIV1(B Victoria)군의 경우 6‑35 개월 소아에서 N=171; 3‑8 세 소아에서 N=175
<SUP>8)</SUP> SCR: 혈청전환율 또는 유의한 증가: 백신 접종 전 역가가 <1:10이고 백신 접종 후의 역가가 ≧40인 경우 또는 백신 접종 전 역가가 ≧10 이고 백신 접종 후 HI 항체가 4배 증가하는 경우
<SUP>9)</SUP> GMTR: 기하평균역가의 비율(백신 투여 후/백신 투여 전 역가)
⓷ 임부
핀란드에서 무작위배정, 대조 임상시험(GQM14)이 이 백신의 면역원성과 비교하여 QIV의 면역원성을 평가하기 위해 수행되었다. 임부는 무작위배정되어 이 백신(N=116) 혹은 QIV(N=230)를 임신의 2 기 또는 3 기 (20에서 32 주 사이)에 투여받았다. 이 백신 및 QIV의 면역원성은 마지막 투여 후 21 일째에 HAI 방법으로 평가되었다.
표 9. 임부에서 이 백신 및 QIV 투여 후 28 일차의 HAI 면역원성 결과
N: 고려된 평가변수에 대해 이용가능한 자료가 있는 시험대상자의 수
GMT: 기하평균역가, CI: 신뢰 구간
*A/H1N1: A/Michigan/45/2015(H1N1) pdm09‑like virus; A/H3N2: A/Hong Kong/4801/2014(H3N2)‑like virus;
B1: B/Brisbane/60/2008‑like virus(B/Victoria lineage): 이 백신 조성에 포함
B2: B/Phuket/3073/2013‑like virus(B/Yamagata lineage): 이 백신 조성에 불포함
<SUP>1)</SUP> SCR: 혈청전환율 또는 유의한 증가: 백신 접종 전 역가가 <1:10이고 백신 접종 후의 역가가 ≧40인 경우 또는 백신 접종 전 역가가 ≧10 이고 백신 접종 후 HI 항체가 4배 증가하는 경우
<SUP>2)</SUP> GMTR: 기하평균역가의 비율(백신 투여 후/백신 투여 전 역가)
3) 비임상시험 정보
박씨그리프테트라주(QIV)로 동물에서 수행한 반복투여 및 국소내성 독성시험, 발생 및 생식독성시험, 안전성약리시험 데이터를 이 백신에 활용 가능하다. 위 데이터들에서 예상치 못한 안전성 우려사항은 없었으며, 표적 장기 독성을 나타내지 않았다.
1) 아래 성분에 대하여 과민반응(아나필락시스 포함)이 있는 자
‑ 이 백신의 성분(주성분 및 첨가제)
‑ 계란(ovalbumin, chicken proteins), 네오마이신, 포름알데히드, 옥토시놀‑9
(이 약의 제조공정 중 사용되어 극미량이 잔류할 수 있음)
2) 중등도 또는 중증의 열성 질환 또는 급성질환자(백신 접종을 연기하여야 한다.)
3) 과거인플루엔자백신접종후6주이내에길랭‑바레증후군(Guillain‑BarreSyndrome,GBS)이발생한자
2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것
1) 근육주사로 투여되는 다른 백신과 마찬가지로 이 백신은 혈소판감소증 또는 출혈 장애가 있는 대상자에게 주의하여 투여하여야 한다. 이러한 사람들에서는 근육주사로 투여한 후 출혈이 발생할 수 있다.
3. 이상사례
1) 안전성 정보의 요약
이 백신의 안전성은 이 백신 및 QIV(박씨그리프테트라주(인플루엔자분할백신))로 수행한 임상시험들을 통합하여 평가되었다. 총 17,917 명이 이 백신(10,558 명) 또는 QIV(7,359 명)를 근육 또는 피하주사로 투여받았다. 대부분의 약물이상반응은 일반적으로 접종 후 3 일 이내에 발생하였으며 발현 3 일 이내에 자연적으로 소실되었으며, 강도는 경미하거나 중등도였다. 모든 대상자(6 개월 이상 3 세 미만 소아 포함)에서 본 백신 접종 후 7 일 이내에 가장 빈번하게 보고된 약물이상반응은 주사 부위 통증이었다.
이외 매우 자주 보고된 약물이상반응은 다음과 같으며, 이 백신 및 QIV 중 더 높은 비율을 제시하였다:
‑ 18~60 세 성인: 주사 부위 통증(52.8%), 두통(27.8%), 근육통(23.0%), 병감(권태)(19.2%)
‑ 61 세 이상 고령자: 주사 부위 통증(25.8%) 두통(15.6%), 근육통(13.9%)
세 소아: 주사 부위 통증(65.3%), 근육통(29.1%), 두통(28.6%), 병감(권태)(23.0%), 떨림(13.0%), 주사 부위 홍반(11.7%), 주사 부위 종창(11.4%)
세 소아: 주사 부위 통증(59.1%), 병감(권태)(30.7%), 주사 부위 홍반(30.3%), 근육통(28.5%), 두통(25.7%), 주사 부위 종창(22.1%), 주사 부위 경화(17.6%), 떨림(11.2%)
6~35 개월 소아: 주사 부위 통증/압통(29.4%), 발열(20.4%), 주사 부위 홍반(17.2%)
6 개월 이상 24 개월 미만 소아 하위군에서는 자극 과민성(34.9%)이, 생후 24 개월 이상 35 개월 이하 하위군에서는 병감(권태)(26.8%)이 가장 빈번하게 보고된 약물이상반응이었다.
전반적으로 약물이상반응은 성인 및 소아와 비교하여 고령자에서 대체로 낮은 빈도로 발생하였으며, 3~8 세 소아의 경우 첫 투여 및 2차 투여 이후의 안전성 프로파일은 유사하였다. 생후 6~35 개월 소아의 경우 첫 투여 및 2 차 투여 이후의 안전성 프로파일이 유사하였으나, 2 차 투여 이후 증상의 빈도가 낮은 경향을 보였다.
이 백신 접종 후 6 개월 이내에 발생한 중대한 이상사례 중 이 백신과 연관된 중대한 약물이상반응은 없었다. QIV 접종 후 6 개월 이내에 발생한 중대한 이상사례 중 QIV의 접종과 연관된 중대한 약물이상반응은 혈소판 감소증과 열성 경련 각각 한 건이었다.
2) 약물이상반응 일람표
아래는 임상시험에서 보고된 약물이상반응들의 빈도를 요약한 것으로, 이상사례들은 아래의 기준에 따라 분류되었다:
매우 흔하게(≧1/10); 흔하게(≧1/100 ~ <1/10); 흔하지 않게(≧1/1,000 ~ <1/100); 드물게(≧1/10,000 ~ <1/1,000); 매우 드물게(<1/10,000)
⓵ 성인 및 고령자
아래 표는 18~60 세 성인 8,104 명(이 백신 5,064 명 및 QIV 3,040 명)과 61 세 이상 고령자 5,860 명(이 백신 4,468 명 및 QIV 1,392 명)에게 백신을 1회(0.5 mL) 투여하고 얻은 데이터에 근거하였다. 여러 시험에는 성인과 61 세 이상의 고령자가 모두 포함되었다.
표1. 성인 및 61 세 이상 고령자에서 이 백신 또는 QIV 접종 후 7 일 이내 예측된 약물이상반응의 빈도
|
약물이상반응 % (n/M) |
18~60 세 성인 (N=8,104) |
61 세 이상 고령자 (N=5,860) | ||
|
이 백신 (N=5,064) |
QIV (N=3,040) |
이 백신 (N=4,468) |
QIV (N=1,392) | |
|
국소 반응 | ||||
|
주사 부위 통증 |
45.5% (2,235/4,907) |
52.8% (1,603/3,036) |
18.7% (722/3,859) |
25.8% (358/1,390) |
|
주사 부위 홍반 |
7.5% (366/4,907) |
7.6% (231/3,036) |
7.3% (283/3,857) |
7.0% (98/1,391) |
|
주사 부위 경화 |
4.7% (221/4,739) |
5.7% (173/3,036) |
2.9% (112/3,857) |
3.0% (42/1,391) |
|
주사 부위 종창 |
3.8% (188/4,907) |
5.9% (180/3,036) |
2.9% (113/3,857) |
3.5% (48/1,391) |
|
주사 부위 반상 출혈 |
0.9% (45/4,738) |
0.9% (27/3,036) |
0.9% (33/3,857) |
0.4% (6/1,391) |
|
전신 반응 | ||||
|
두통 |
23.6% (1,158/4,905) |
27.8% (844/3,036) |
12.6% (485/3,859) |
15.6% (217/1,391) |
|
근육통 |
22.7% (1,113/4,905) |
23.0% (697/3,036) |
11.2% (431/3,859) |
13.9% (193/1,391) |
|
발열 (구강체온 38°C 초과) |
1.0% (48/4,893) |
1.3% (39/3,029) |
0.7% (27/3,825) |
0.9% (13/1,385) |
|
떨림 |
6.6% (209/3,147) |
6.2% (187/3,036) |
4.5% (169/3,740) |
4.3% (60/1,391) |
|
병감(권태) |
11.9% (585/4,905) |
19.2% (583/3,036) |
7.7% (298/3,859) |
9.3% (129/1,391) |
M: 관련 평가변수에 대한 자료를 이용 가능한 시험대상자의 수
표2. 성인 및 61 세 이상 고령자에서 이 백신 또는 QIV 접종 후 1 달 이내 예측되지 않은 약물이상반응의 빈도
|
약물이상반응 |
18~60 세 성인 (N=8,104) |
61 세 이상 고령자 (N=5,860) | |||
|
이 백신 (N=5,064) |
QIV (N=3,040) |
이 백신 (N=4,468) |
QIV (N=1,392) | ||
|
혈액 및 림프계장애 | |||||
|
흔하지 않게 |
림프절 병증 |
림프절 병증 |
- |
- | |
|
드물게 |
- |
- |
림프절 병증 |
- | |
|
각종 면역계 장애 | |||||
|
흔하지 않게 |
과민성, 두드러기, 아토피 피부염, 천식, 알레르기성 비염, 콧물, 구인두 통증, 알레르기 결막염 |
- |
구인두 통증 |
소양증, 열감 홍조 | |
|
드물게 |
홍반, 소양증, 발진, 얼굴 종창, 인후 자극, 호흡 곤란, 재채기, 비폐색, 상기도 울혈, 안 충혈 |
과민성, 두드러기, 혈관 부종, 알레르기성 피부염, 홍반, 소양증, 전신 소양증, 호흡 곤란 |
홍반, 발진, 얼굴 종창, 인후 자극, 천식, 콧물, 재채기, 구강 점막 발진, 구강 지각 이상, 홍조 |
홍반, 얼굴 종창 | |
|
대사 및 영양 장애 | |||||
|
드물게 |
식욕 감소 |
- |
식욕 감소 |
- | |
|
각종 신경계 장애 | |||||
|
흔하지 않게 |
- |
- |
졸림, 어지러움 |
어지러움 | |
|
드물게 |
감각이상, 감각저하, 졸림, 어지러움 |
감각이상, 졸림, 어지러움 |
감각이상 |
감각이상, 졸림 | |
|
각종 위장관 장애 | |||||
|
흔하지 않게 |
설사, 오심 |
설사, 오심 |
설사, 오심 |
설사 | |
|
드물게 |
구토, 복통 |
- |
구토 |
오심 | |
|
피부 및 피하 조직 장애 | |||||
|
흔하지 않게 |
다한증 |
- |
- |
- | |
|
드물게 |
- |
다한증 |
다한증 |
다한증 | |
|
근골격 및 결합 조직 장애 | |||||
|
흔하지 않게 |
관절통 |
- |
- |
- | |
|
드물게 |
- |
관절통 |
관절통 |
- | |
|
전신 장애 및 투여 부위 병태 | |||||
|
흔하지 않게 |
주사 부위 온감, 주사 부위 불편감, 주사 부위 소양증, 무력증, 피로 |
주사 부위 온감, 주사 부위 소양증, 피로 |
주사 부위 불편감, 주사 부위 소양증, 피로 |
주사 부위 온감, 주사 부위 소양증, 피로 | |
|
드물게 |
주사 부위 과민증, 독감-유사 증상 |
주사 부위 불편감, 무력증, 독감-유사 증상 |
주사 부위 온감, 주사 부위 박리, 무력증 |
무력증, 독감-유사 증상 | |
(i) 3~17 세의 소아
아래 표는 9~17 세의 소아 725 명에게 이 백신(296 명) 또는 QIV(429 명)를 1 회 투여하거나 3~8 세의 소아 1,247 명에게 이 백신(363 명) 또는 QIV(884 명)를 1 회 혹은 2 회(접종 기록에 따라 상이) 투여하고 얻은 데이터에 근거하였다.
표3. 3~17 세의 소아에서 이 백신 또는 QIV 접종<SUP>*</SUP> 후 7 일 이내 예측된 약물이상반응의 빈도
|
약물이상반응 % (n/M) |
9~17 세 소아 (N=725) |
3~8 세 소아 (N=1,247) | ||
|
이 백신 (N=296) |
QIV (N=429) |
이 백신 (N=363) |
QIV (N=884) | |
|
국소 반응 | ||||
|
주사 부위 통증 |
65.3% (192/294) |
54.5% (234/429) |
59.1% (214/362) |
56.5% (498/882) |
|
주사 부위 홍반 |
11.7% (34/290) |
9.8% (42/429) |
30.3% (109/360) |
20.4% (180/882) |
|
주사 부위 종창 |
11.4% (33/289) |
10.7% (46/429) |
22.1% (79/358) |
20.5% (181/882) |
|
주사 부위 경화 |
9.7% (24/247) |
6.8% (29/429) |
17.6% (63/357) |
16.4% (145/882) |
|
주사 부위 반상 출혈 |
0.8% (2/247) |
1.6% (7/429) |
7.4% (25/337) |
5.8% (51/882) |
|
전신 반응 | ||||
|
두통 |
28.6% (84/294) |
24.7% (106/429) |
19.9% (67/336) |
25.7% (227/882) |
|
근육통 |
27.6% (81/294) |
29.1% (125/429) |
25.0% (84/336) |
28.5% (251/882) |
|
발열 |
4.5% (13/291) |
2.3% (10/427) |
8.6% (31/362) |
8.4% (74/879) |
|
떨림 |
13.0% (33/253) |
3.7% (16/429) |
9.2% (29/316) |
11.2% (99/882) |
|
병감(권태) |
14.6% (43/294) |
20.3% (87/429) |
22.3% (75/336) |
30.7% (271/882) |
n: 첫 열에 나열된 평가변수를 경험한 시험대상자의 수
M: 관련 평가변수에 대한 자료를 이용 가능한 시험대상자의 수
표4. 3~17 세의 소아에서 이 백신 또는 QIV 접종<SUP>*</SUP> 후 1 달 이내 예측되지 않은 약물이상반응의 빈도 (모든 빈도는 흔하지 않게였음)
|
약물이상반응 |
9~17 세 소아 (N=725) |
3~8 세 소아 (N=1,247) | ||
|
이 백신 (N=296) |
QIV (N=429) |
이 백신 (N=363) |
QIV (N=884) | |
|
혈액 및 림프계장애 |
- |
- |
림프절 병증 |
혈소판 감소증 |
|
각종 면역계 장애 |
두드러기, 발진 |
- |
두드러기, 발진, 소양증, 구인두 통증 |
- |
|
각종 정신 장애 |
- |
- |
- |
안절부절, 신음 |
|
각종 신경계 장애 |
어지러움 |
- |
- |
어지러움 |
|
각종 위장관 장애 |
- |
설사 |
설사, 복통 |
설사, 복통, 구토 |
|
근골격 및 결합 조직 장애 |
- |
- |
- |
관절통 |
|
전신 장애 및 투여 부위 병태 - 국소 반응 |
주사 부위 불편감, 주사 부위 온감, 주사 부위 소양증 |
주사 부위 소양증 |
주사 부위 소양증 |
주사 부위 온감 |
|
전신 장애 및 투여 부위 병태 - 전신 반응 |
피로, 무력증 |
- |
피로, 울음 |
피로 |
(ii) 생후 6~35 개월의 소아
아래 표는 생후 6~35 개월의 소아 1,981 명에게 이 백신(367 명) 또는 QIV(1,614 명)를 1 회 혹은 2 회(접종 기록에 따라 상이) 투여하고 얻은 데이터에 근거하였다.
표5. 생후 6~35 개월의 소아에서 이 백신 또는 QIV를 접종 후 7일 이내 예측된 약물이상반응의 빈도
|
약물이상반응 % (n/M) |
생후 6~35 개월의 소아(N=1,981) | |
|
이 백신 (N=367) |
QIV (N=1,614) | |
|
국소 반응 | ||
|
주사 부위 통증/압통 |
29.4% (106/361) |
26.8% (427/1,591) |
|
주사 부위 홍반 |
8.9% (32/361) |
17.2% (274/1,591) |
|
주사 부위 종창 |
3.9% (14/360) |
7.6% (121/1,591) |
|
주사 부위 경화 |
6.7% (24/360) |
9.1% (144/1,591) |
|
주사 부위 반상 출혈 |
4.2% (15/360) |
4.2% (67/1,591) |
|
전신 반응 | ||
|
식욕 감소1 |
27.9% (64/229) |
28.9% (285/985) |
|
자극 과민성1 |
34.9% (80/229) |
32.3% (318/985) |
|
울음 이상1 |
31.9% (73/229) |
27.1% (267/985) |
|
두통2 |
10.6% (14/132) |
11.9% (72/605) |
|
졸림증1 |
19.2% (44/229) |
13.9% (137/985) |
|
구토1 |
17.0% (39/229) |
16.1% (159/985) |
|
근육통2 |
14.5% (19/131) |
11.6% (70/605) |
|
발열 |
20.2% (73/361) |
20.4% (324/1,588) |
|
떨림2 |
9.9% (13/131) |
5.6% (34/605) |
|
병감(권태) |
25.2% (33/131) |
26.8% (162/605) |
M: 관련 평가변수에 대한 자료를 이용 가능한 시험대상자의 수
<SUP>1</SUP>생후 6~23 개월 소아에서만 관측됨(이 백신 234 명; QIV 1,003 명)
<SUP>2</SUP>생후 24~35 개월 소아에서만 관측됨(이 백신 133 명; QIV 611 명)
생후 6~35 개월의 소아에서 이 백신 또는 QIV 접종 후 1 달 이내 예측되지 않은 약물이상반응의 빈도는 하기와 같았다.
이 백신(N=367): 설사(흔하지 않게)
QIV(N=1,614): 과민성, 설사, 구토<SUP>1</SUP>(이상 흔하지 않게), 구진 발진, 전신 소양증, 자극 과민성<SUP>1</SUP>, 근육통<SUP>2</SUP>, 주사 부위 소양증, 주사 부위 발진, 인플루엔자 유사 질병, 병감(권태)<SUP>2</SUP>(이상 드물게)
<SUP>1</SUP>24 개월 이상 35 개월 이하의 소아
<SUP>2</SUP>6 개월 이상 24 개월 미만 소아
3) 시판 후 조사 자료
다음의 약물이상반응들이 시판 후 경험에서 자발적 보고에 근거하여 보고되었으며, 빈도는 “알 수 없음”이었다.
‑ 혈액 및 림프계 장애
일시적 혈소판 감소증<SUP>*</SUP>, 림프절병증<SUP>*</SUP>
면역계 장애
아나필락시스 반응을 포함하는 알레르기 반응, 혈관 부종, 쇼크, 호흡 곤란<SUP>*</SUP>, 두드러기<SUP>*</SUP>, 소양증<SUP>*</SUP>, 홍반성 발진<SUP>*</SUP>
‑ 각종 신경계 장애
지각 이상, 길랭‑바레 증후군(Guillain‑Barre Syndrome, GBS), 신경염, 신경통, 경련, 뇌척수염
‑ 각종 혈관 장애
특정한 경우에 일시적인 신장 침범이 동반된 헤노흐‑쇤라인(Henoch‑Schonlein) 자색반 등의 혈관염
<SUP>*</SUP>해당 이상사례는 임상시험 중 특정 연령군에서만 보고되었음.
4) 기타 특수 환자군
시험에 등록된 환자 중 동반질환이 있는 대상자의 수가 제한적이기는 하지만, 신장이식 환자 또는 천식 환자군을 대상으로 한 시험에서 임상시험에 등록한 동반질환이 있는 제한된 수의 환자에서 이 백신의 안전성은 전체 모집단에서 관찰된 것과 다르지 않았다.
남아프리카공화국에서, HIV 음성 임부 및 HIV 양성 임부를 대상으로 한 연구에서 7 일 이내 관찰된 예측된 국소 약물이상반응은 모두 위약군 대비 이 백신에서 더 빈번하게 관찰되었으며, 그 이외의 다른 예측된 약물이상반응(전신)의 유의한 차이는 없었다.
5) 재심사에 따른 국내 시판 후 조사결과
재심사 신청을 위하여 박씨그리프주(인플루엔자분할백신)로 6 년간(2003년 6월 23일 ~ 2009년 6월 22일) 성인 및 소아를 대상으로 사용성적조사가 실시되었고, 안전성 평가 대상자는 821 명이었으며, 유효성 평가는 이루어지지 않았다.
재심사 기간 동안 발현된 이상사례는 10 명(1.22%)에서 17 건이며, 이 중 9 명(1.10%)에서 14 건은 약물이상반응으로 평가되었다. 발현된 이상사례 종류를 살펴보면 투여부위 이상으로 ‘적용부위 부종’이 7 건, ‘주사부위 발진’이 6 건, ‘주사부위 통증’이 2 건으로 나타났고, 전신 이상으로 ‘열’이 2 건으로 나타났다. 사용상 주의사항에 반영되어 있지 않은 이상사례 및 중대한 이상사례는 보고되지 않았다. 그 외 기존 허가사항과 비교하여 특이한 경향은 관찰되지 않았다.
사용성적조사 결과, 15 세 미만의 소아는 769 명(93.67%)이었으며, 이 중 이상사례는 9 명(1.17%)에서 14 건 보고되었다. 이상사례 종류를 살펴보면 투여부위 이상으로 ‘적용부위 부종’이 6 건, ‘주사부위 발진’이 5 건, ‘주사 부위 통증’이 1 건으로 나타났고, 전신 이상으로 ‘열’이 2 건 나타났다.
사용성적조사 결과, 65 세 이상의 노인은 4 명(0.49%), 임산부는 1 명(0.12%), 신장애 환자는 1 명(0.12%) 조사되었으나 이상사례는 발현되지 않았고, 간장애 환자에 대한 자료는 수집되지 않았다.
4. 일반적 주의
1) 생물학적 제제의 주사 전, 투여자는 알레르기 또는 기타 반응의 예방을 위한 모든 조치를 취해야 한다. 모든 주사용 백신과 마찬가지로 백신 접종 후 발생할 수도 있는 아나필락시스 반응에 대비하여 적절한 의학적 처치 및 관리가 취해질 수 있도록 준비한다.
2) 주사바늘 삽입에 대한 심인성 반응으로 예방접종 후, 또는 전에 실신(기절)이 발생될 수 있다. 기절로 인한 손상을 예방하고 실신 반응에 대처할 수 있는 절차가 마련되어 있어야 한다.
3) 이 백신은 이 백신에 포함된 인플루엔자 바이러스주에 대한 방어효과를 제공한다.
4) 다른 백신과 마찬가지로 이 백신을 접종받은 모든 피접종자에서 면역▪예방 효과가 나타나는 것은 아니다.
5) 면역억제 상태의 환자에서는 항체 반응이 충분히 나타나지 않을 수 있다.
5. 상호작용
1) 면역억제요법을 받고 있는 환자의 경우 면역반응이 감소될 수 있다.
6. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 임부
임부는 조기 진통 및 조산, 입원, 사망을 포함한 인플루엔자 합병증의 위험이 높다. 임부는 인플루엔자 유행기에 임신 단계와 상관없이 백신을 접종해야 한다.
불활화 인플루엔자 백신(유정란 유래)은 모든 임신 단계에서 투여가 가능하다. 임신 1 기와 비교하여 2 기 및 3 기에 대해 보다 많은 안전성 자료들이 존재한다. 또한, 전세계적으로 수집된 불활화 인플루엔자 백신의 사용과 관련된 자료 및 핀란드에서 임신 2 기 또는 3 기 동안 임산부에게 투여된 임상시험자료 (이 백신에 노출된 116 명의 임산부 및 119 명의 생아; QIV에 노출된 230 명의 임산부 및 231 명의 생아)에 따르면, 태아 및 모체에서 백신으로 인한 유해한 결과는 관찰되지 않았다.
이 백신에서 동물의 생식독성 연구는 수행되지 않았다. 토끼에서 박씨그리프테트라주(인플루엔자분할백신)(총 HA 함량 60 ㎍/투여)를 투여한 생식발생독성시험이 수행되었으며, 결과를 이 백신(총 HA 함량 45 ㎍/투여)에 외삽가능하다. 이 시험에서 수태능, 생식력, 배태자 발달 및 초기 출생 후 발달과 관련된 영향을 보이지 않았다.
2) 수유부
불활화 인플루엔자 백신은 수유부에게 사용할 수 있도록 알려져 있다. 제한적 자료에 따르면, 백신의 모유로의 이행 여부는 알려져 있지 않다. 이 백신에 대한 동물을 대상으로 한 수유 중 투여에 대한 연구 결과는 없으며, 임상시험으로 수유부 투여 시의 안전성은 평가되지 않았다.
7. 소아에 대한 투여
생후 6 개월 미만의 소아에서 이 백신이 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.
8. 적용상의 주의
1) 투여 직전에 이 백신은 실내 온도에 도달한 후 사용한다.
2) 사용 전 충분하게 흔든다.
3) 투여 전 육안으로 확인한다.
4) 현탁액에 이물질이 있는 경우 이 백신을 사용해서는 안 된다.
5) 이 백신은 절대로 혈관 내 주사 하지 않는다.
9. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 이 백신은 차광하여 냉장보관(2~8℃) 한다.
2) 이 백신은 동결하여서는 안 된다.
10. 전문가를 위한 정보
1) 작용기전
이 백신은 3 개의 바이러스주(2 개 A형 바이러스주 및 1 개 B형 바이러스주)의 항원을 포함한 불활화 인플루엔자 분할 바이러스 백신으로서, 인플루엔자 항체 형성을 유도하여 인플루엔자 감염에 대한 방어 면역 반응을 유도한다.
2) 임상시험 정보
18~60 세 성인, 60 세 이상 고령자, 3~8 세 및 6~35 개월 소아에서 수행된 임상시험들에서 이 백신의 면역반응을 투여 후 21 일째(성인) 혹은 28 일째(소아)의 혈구응집 억제(Hemagglutinin inhibition; HAI) 항체 반응의 기하평균역가(Geometric Mean antibody Titers; GMT)와 항체양전율(Seroconversion reate)의 형태로 기술하였다. 18~60 세 성인 및 9~17 세 소아에서 수행된 한 임상시험에서는 이 백신이 면역반응을 투여 후 21 일째의 HAI 항체반응의 GMT로 기술하였다. 임산부를 대상으로 한 한 임상시험에서는 이 백신을 임신 2 기 혹은 3 기에 투여 후 면역반응을 21 일째의 HAI 항체반응의 GMT, HAI 항체양전율, 그리고 HAI 항체반응 GMT의 백신 투여 전후의 비율(GMTR)로 기술하였다.
⓵ 성인 및 고령자
프랑스, 독일, 벨기에 및 폴란드에서 무작위배정, 활성 대조, 비열등성 임상시험(GQM11)이 3가백신 (TIV1 혹은 TIV2)의 면역원성과 비교하여 QIV(박씨그리프테트라주(인플루엔자분할백신))의 면역원성을 평가하기 위해 수행되었다. 18~60 세 1,114 명의 성인과 61 세 이상 1,111 명의 고령자가 무작위배정되어 TIV1, TIV2 혹은 QIV를 1 회 투여받았다. TIV1, TIV2 및 QIV의 면역원성은 투여 후 21 일째에 모든 대상자에서 HAI 방법으로 평가되었다.
표 6. 18~60 세 성인 및 61 세 이상 고령자에서 TIV1, TIV2 혹은 QIV의 투여 후 21 일차의 HAI 면역원성 결과
|
|
18~60 세 성인 |
61 세 이상 고령자 | ||||
|
|
TIV11)(B Victoria) N=140 |
TIV22)(B Yamagata) N=138 |
QIV N=832 |
TIV11)(B Victoria) N=138 |
TIV22)(B Yamagata) N=137 |
QIV N=831 |
|
|
GMT(95% CI) | |||||
|
A(H1N1)3)4) |
685 (587; 800) |
608 (563; 657) |
268 (228; 314) |
219 (199; 241) | ||
|
A(H3N2)3) |
629 (543; 728) |
498 (459; 541) |
410 (352; 476) |
359 (329; 391) | ||
|
B(Victoria) |
735 (615; 879) |
- |
708 (661; 760) |
301 (244; 372) |
- |
287 (265; 311) |
|
B(Yamagata) |
- |
1735 (1490; 2019) |
1715 (1607; 1830) |
- |
697 (593; 820) |
655 (611; 701) |
|
|
SCR%(95% CI)5) | |||||
|
A(H1N1)3)4) |
65.1 (59.2; 70.7) |
64.1 (60.7; 67.4) |
50.2 (44.1; 56.2) |
45.6 (42.1; 49.0) | ||
|
A(H3N2)3) |
73.4 (67.8; 78.5) |
66.2 (62.9; 69.4) |
48.5 (42.5; 54.6) |
47.5 (44.1; 51.0) | ||
|
B(Victoria) |
70.0 (61.7; 77.4) |
- |
70.9 (67.7; 74.0) |
43.5 (35.1; 52.2) |
- |
45.2 (41.8; 48.7) |
|
B(Yamagata) |
- |
60.9 (52.2; 69.1) |
63.7 (60.3;67.0) |
- |
38.7 (30.5; 47.4) |
42.7 (39.3; 46.2) |
|
|
GMTR(95% CI)6) | |||||
|
A(H1N1)3)4) |
10.3 (8.35; 12.7) |
9.77 (8.69; 11.0) |
6.03 (4.93; 7.37) |
4.94 (4.46; 5.47) | ||
|
A(H3N2)3) |
14.9 (12.1; 18.4) |
10.3 (9.15; 11.5) |
5.79 (4.74; 7.06) |
5.60 (5.02; 6.24) | ||
|
B(Victoria) |
11.4 (8.66; 15.0) |
- |
11.6 (10.4; 12.9) |
4.60 (3.50; 6.05) |
- |
4.61 (4.18; 5.09) |
|
B(Yamagata) |
- |
6.08 (4.79; 7.72) |
7.35 (6.66; 8.12) |
- |
4.11 (3.19; 5.30) |
4.11 (3.73; 4.52) |
GMT: 기하평균역가, CI: 신뢰 구간
<SUP>1)</SUP> A/California/7/2009(H1N1), A/Texas/50/2012(H3N2), B/Brisbane/60/2008(Victoria lineage)를 포함하는 백신
<SUP>2)</SUP> A/California/7/2009(H1N1), A/Texas/50/2012(H3N2), B/Massachusetts/2/2012(Yamagata lineage)를 포함하는 백신
<SUP>3)</SUP> 통합 TIV군은 TIV1 또는 TIV2 접종을 받은 시험대상자를 모두 포함하며, 성인의 경우 N=278; 고령자의 경우 N=275
<SUP>4)</SUP> 성인 QIV군의 경우 N=833; 고령자 QIV군의 경우 N=832
<SUP>5)</SUP> SCR: 혈청전환율 또는 유의한 증가: 백신 접종 전 역가가 <1:10이고 백신 접종 후의 역가가 ≧40인 경우 또는 백신 접종 전 역가가 ≧10 이고 백신 접종 후 HI 항체가 4배 증가하는 경우
<SUP>6)</SUP> GMTR: 기하평균역가의 비율(백신 투여 후/백신 투여 전 역가)
⓶ 소아
유효성
4 개 지역(아프리카, 아시아, 라틴아메리카 및 유럽)에서 4 번의 인플루엔자 계절동안(2014~2016년도 남반구 및 북반구) 5,400 명 이상의 6~35 개월 소아들이 QIV(2722 명) 혹은 위약 대조백신(2717 명)을 0.5 mL로 2 회 투여받았다. 모든 A형 및/또는 B형 균주와 백신과 유사한 균주(유전자 염기서열로 확인)로 실험실 확진된 인플루엔자 발생의 예방 유효성을 평가하였다.
실험실 확진 인플루엔자 질환은 역전사 중합효소 연쇄 반응(RT‑PCR) 및/또는 바이러스 배양으로 실험실에서 확인된 인플루엔자 유사 질병(ILI)로 정의되었다 [38°C 이상의 발열(최소 24시간 지속)과 동시에 다음 증상 중 하나 이상이 발생: 기침, 코막힘, 콧물, 인두염, 중이염, 구토 및 설사]
표7. 6~35개월 소아에서 실험실에서 확인된 인플루엔자 질병에 대한 발생률 및 유효성
|
|
QIV(N=2584) |
대조군(N=2591) |
유효성 | ||
|
|
n |
인플루엔자 발생률(%) |
n |
인플루엔자 발생률(%) |
%(양측 95% 신뢰구간) |
|
실험실 확진 인플루엔자 |
| ||||
|
인플루엔자 A 또는 B형 |
122 |
4.72 |
255 |
9.84 |
52.03 (40.24; 61.66) |
|
백신에 함유된 것과 유사한 바이러스 균주 |
26 |
1.01 |
85 |
3.28 |
69.33 (51.93; 81.03) |
n: 기재된 항목을 충족하는 대상자 수
면역원성
i) 9~17 세의 소아
9~17 세 소아에서 이 백신(55 명) 및 QIV(429 명)의 면역반응이 임상시험(GQM04, GQM09)에서 평가되었으며, 이는 투여 후 21 일의 HAI 면역반응의 GMT를 기술하였다. 이 백신 또는 QIV를 1 회 투여받은 9~17 세 소아의 면역반응 결과는 18~60 세 성인과 유사하였다.
ii) 3~8 세의 소아
핀란드, 폴란드, 멕시코 및 대만에서 무작위배정, 활성 대조 임상시험(GQM02)이 TIV1 혹은 TIV2의 면역원성과 비교하여 QIV의 면역원성을 평가하기 위해 수행되었다.
3~8 세 소아 1,242 명이 무작위배정되어 TIV1, TIV2 혹은 QIV를 과거 접종 이력에 따라 1 회 혹은 2 회 투여받았다. TIV1, TIV2 혹은 QIV의 면역원성은 마지막 투여 후 28 일째에 모든 대상자에서 HAI 방법으로 평가되었다.
iii) 6~35 개월의 소아
유럽, 아시아, 라틴 아메리카 및 아프리카의 9 개 국가에서 무작위배정, 관찰자 눈가림, 활성 대조 임상시험(GQM05)이 TIV1 혹은 TIV2의 면역원성과 비교하여 QIV의 면역원성을 평가하기 위해 수행되었다. 6~35 개월 소아가 무작위배정되어 TIV1, TIV2 (N=369) 혹은 QIV (N=341)를 2회 투여받았다. 이 TIV1, TIV2 혹은 QIV의 면역원성은 마지막 투여 후 28 일째에 모든 대상자에서 HAI 방법으로 평가되었다.
표 8. 6~35 개월 및 3~8 세의 소아에서 TIV1, TIV2 혹은 QIV의 투여 후 28 일차의 HAI 면역원성 결과
|
|
6~35 개월의 소아 |
3~8 세의 소아 | |||||
|
|
TIV11)(B Victoria) N=172 |
TIV22)3)(B Yamagata) N=178 |
QIV N=341 |
TIV11)(B Victoria) N=176 |
TIV22)(B Yamagata) N=168 |
QIV N=863 | |
|
|
GMT(95% CI) | ||||||
|
A(H1N1)4) |
637 (500; 812) |
628 (504; 781) |
641 (547; 752) |
1141 (1006; 1295) |
971 (896; 1052) | ||
|
A(H3N2)4) |
1021 (824; 1266) |
994 (807; 1224) |
1071 (925; 1241) |
1746 (1551; 1964) |
1568 (1451; 1695) | ||
|
B(Victoria)5) |
835 (691; 1008) |
- |
623 (550; 706) |
1120 (921; 1361) |
- |
1050 (956; 1154) | |
|
B(Yamagata)6)7) |
- |
1009 (850; 1198) |
1010 (885; 1153) |
- |
1211 (1003; 1462) |
1173 (1078; 1276) | |
|
|
SCR%(95% CI)8) | ||||||
|
A(H1N1)4) |
87.2 (81.3; 91.8) |
90.4 (85.1; 94.3) |
90.3 (86.7; 93.2) |
65.7 (60.4; 70.7) |
65.7 (62.4; 68.9) | ||
|
A(H3N2)4) |
88.4 (82.6; 92.8) |
87.6 (81.9; 92.1) |
90.3 (86.7; 93.2) |
67.7 (62.5; 72.6) |
64.8 (61.5; 68.0) | ||
|
B(Victoria)5) |
99.4 (96.8; 100.0) |
- |
98.8 (97.0; 99.7) |
90.3 (85.0; 94.3) |
- |
84.8 (82.3; 87.2) | |
|
B(Yamagata)6)7) |
- |
99.4 (96.9; 100.0) |
96.8 (94.3; 98.4) |
- |
89.9 (84.3; 94.0) |
88.5 (86.2; 90.6) | |
|
|
GMTR(95% CI)9) | ||||||
|
A(H1N1)4) |
35.3 (27.4; 45.5) |
40.6 (32.6; 50.5) |
36.6 (30.8; 43.6) |
7.65 (6.54; 8.95) |
6.86 (6.24; 7.53) | ||
|
A(H3N2)4) |
44.1 (33.1; 58.7) |
37.1 (28.3; 48.6) |
42.6 (35.1; 51.7) |
7.61 (6.69; 9.05) |
7.49 (6.72; 8.35) | ||
|
B(Victoria)5) |
114 (94.4; 138) |
- |
100 (88.9; 114) |
17.8 (14.5; 22.0) |
- |
17.1 (15.5; 18.8) | |
|
B(Yamagata)6)7) |
- |
111 (91.3; 135) |
93.9 (79.5; 111) |
- |
30.4 (23.8; 38.4) |
25.3 (22.8; 28.2) | |
GMT: 기하평균역가, CI: 신뢰 구간
<SUP>1)</SUP> A/California/7/2009(H1N1), A/Texas/50/2012(H3N2), B/Brisbane/60/2008(Victoria lineage)를 포함하는 백신
<SUP>2)</SUP> A/California/7/2009(H1N1), A/Texas/50/2012(H3N2), B/Massachusetts/2/2012(Yamagata lineage)를 포함하는 백신
<SUP>3) </SUP>0.5 mL 투여군
<SUP>4)</SUP> 통합 TIV군은 TIV1 또는 TIV2로 접종을 받은 시험대상자를 모두 포함하며, N=344
<SUP>5)</SUP> 3‑8 세 소아의 TIV2(B Yamagata)군의 경우 N=169
<SUP>6)</SUP> 3‑8 세 소아의 QIV군의 경우 N=862
<SUP>7) </SUP>TIV1(B Victoria)군의 경우 6‑35 개월 소아에서 N=171; 3‑8 세 소아에서 N=175
<SUP>8)</SUP> SCR: 혈청전환율 또는 유의한 증가: 백신 접종 전 역가가 <1:10이고 백신 접종 후의 역가가 ≧40인 경우 또는 백신 접종 전 역가가 ≧10 이고 백신 접종 후 HI 항체가 4배 증가하는 경우
<SUP>9)</SUP> GMTR: 기하평균역가의 비율(백신 투여 후/백신 투여 전 역가)
⓷ 임부
핀란드에서 무작위배정, 대조 임상시험(GQM14)이 이 백신의 면역원성과 비교하여 QIV의 면역원성을 평가하기 위해 수행되었다. 임부는 무작위배정되어 이 백신(N=116) 혹은 QIV(N=230)를 임신의 2 기 또는 3 기 (20에서 32 주 사이)에 투여받았다. 이 백신 및 QIV의 면역원성은 마지막 투여 후 21 일째에 HAI 방법으로 평가되었다.
표 9. 임부에서 이 백신 및 QIV 투여 후 28 일차의 HAI 면역원성 결과
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|
이 백신(B Victoria) N=109 |
QIV N=216 |
|
|
GMT(95% CI) | |
|
A(H1N1)* |
638 (529; 769) |
525 (466; 592) |
|
A(H3N2)* |
369 (283; 483) |
341 (286; 407) |
|
B1(Victoria)* |
697 (569; 855) |
568 (496; 651) |
|
B2(Yamagata)* |
- |
993 (870; 1134) |
|
|
SCR(%)1) | |
|
A(H1N1)* |
41.3 (31.9; 51.1) |
38.0 (31.5; 44.8) |
|
A(H3N2)* |
62.4 (52.6; 71.5) |
59.3 (52.4; 65.9) |
|
B1(Victoria)* |
60.6 (50.7; 69.8) |
61.1 (54.3; 67.7) |
|
B2(Yamagata)* |
- |
59.7 (52.9; 66.3) |
|
|
GMTR(95% CI)2) | |
|
A(H1N1)* |
5.26 (3.66; 7.55) |
3.81 (3.11; 4.66) |
|
A(H3N2)* |
9.23 (6.56; 13.0) |
8.63 (6.85; 10.9) |
|
B1(Victoria)* |
9.62 (6.89; 13.4) |
8.48 (6.81; 10.6) |
|
B2(Yamagata)* |
- |
6.26 (5.12; 7.65) |
GMT: 기하평균역가, CI: 신뢰 구간
*A/H1N1: A/Michigan/45/2015(H1N1) pdm09‑like virus; A/H3N2: A/Hong Kong/4801/2014(H3N2)‑like virus;
B1: B/Brisbane/60/2008‑like virus(B/Victoria lineage): 이 백신 조성에 포함
B2: B/Phuket/3073/2013‑like virus(B/Yamagata lineage): 이 백신 조성에 불포함
<SUP>1)</SUP> SCR: 혈청전환율 또는 유의한 증가: 백신 접종 전 역가가 <1:10이고 백신 접종 후의 역가가 ≧40인 경우 또는 백신 접종 전 역가가 ≧10 이고 백신 접종 후 HI 항체가 4배 증가하는 경우
<SUP>2)</SUP> GMTR: 기하평균역가의 비율(백신 투여 후/백신 투여 전 역가)
3) 비임상시험 정보
박씨그리프테트라주(QIV)로 동물에서 수행한 반복투여 및 국소내성 독성시험, 발생 및 생식독성시험, 안전성약리시험 데이터를 이 백신에 활용 가능하다. 위 데이터들에서 예상치 못한 안전성 우려사항은 없었으며, 표적 장기 독성을 나타내지 않았다.