마이오클리어점안액0.05%(1회용)

1) 원발성 녹내장, 폐쇄각녹내장 및 협우각, 전방이 얕은 경우 등 안압상승의 소인이 있는 환자(급성 폐쇄각 녹내장 발작을 일으킬 수 있다.)

2) 이 약의 주성분 또는 이 약의 구성성분에 과민증 환자

1) 다운증후군 환자

2) 뇌손상 환자

3) 연축성 마비 환자

4) 전립선 비대환자

5) 방광기능 약화로 인한 소변분비 장애, 결장비대증, 급성 폐부종 환자

6) 벨라돈나 알칼로이드에 감수성의 병력이 있는 환자(과량 투여 시 전신성 아트로핀 중독 증상을 유발할 수 있다.)

7) 아트로핀에 대해 중증 전신 반응 과거력이 있는 환자

8) 항콜린성 약물에 대한 감수성이 증가된 환자

1) 다음의 이상반응이 나타날 수 있다.

(1) 장기 사용시 낭포성 결막염, 안구충혈, 안구부종, 안구삼출 및 습진성 피부염 같은 국소 자극 현상이 나타날 수 있다.

(2) 심한 경우에는 진행성 호흡억제를 수반한 저혈압이 일어날 수 있다.

(3) 아주 어린 환자에서 혼수 및 사망이 보고된 바 있다.

(4) 과민증: 알레르기성 결막염, 안검결막염 등이 나타날 수 있으므로 이러한 증상이 나타날 경우 투여를 중지한다.

(5) 눈: 속발성 녹내장, 안압상승 등이 나타날 수 있다.

(6) 순환기계: 혈압상승, 심계항진 등이 나타날 수 있다.

(7) 정신신경계: 드물게 환상, 경련, 흥분 등이 나타날 수 있다.

(8) 소화기계: 구역, 구토, 구갈, 변비 등이 나타날 수 있다.

(9) 기타: 안면홍조, 드물게 두통, 발열 등이 나타날 수 있다.

(10) 소아환자: 동 제제 사용은 소아환자에서 정신병성 반응 및 행동변화와 연관성이 있다. 중추신경계반응은 위에 언급된 반응과 유사하게 나타난다. 동 제제는 어린이에게 고열을 일으킬 수 있다. (4. 일반적 주의 항 참조) 이러한 약물계열에서 어린이, 특히 조산아 및 저체중아 또는 다운증후군, 강직마비 또는 뇌손상이 있는 어린이에게서 특히 전신독성 위험성이 증가하였다. (7. 소아에 대한 투여 항 참조) 조산아 또는 저체중아에서 장폐쇄, 복부확장 및 서맥이 보고되었다.

2) 만 5세-12세 소아 475명을 대상으로 이 약 0.01%, 0.025%, 0.05% 및 위약을 투여한 핵심임상시험에서 소아근시진행 억제 및 안전성이 평가되었다. 가장 흔하게 보고된 약물이상반응은 광선공포증이었다.

표1. 이 약 0.05%의 3상 임상시험에서의 약물이상반응

표2. 이 약 0.025%의 3상 임상시험에서의 약물이상반응

3) 이 약물은 다른 항콜린성 약물과 비슷한 부작용을 유발한다. 운동실조, 두서없는 말, 초조, 환각, 활동 과다, 발작, 시간 및 장소에 대한 지남력 상실, 그리고 사람을 알아보지 못하는 것과 같은 중추신경계 증상이 생길 수 있다. 그 외 항콜린성 약물의 독성 현상은 피부 발진, 유아의 복부 팽만감, 비정상적인 졸음, 빈맥, 고열, 혈관 확장, 요 저류, 위장관 운동 감소, 그리고 타액, 한선, 인두, 기관지 및 비관 분비 감소이다. 중증 반응은 급속하게 진행되는 호흡부전을 수반한 저혈압으로 발현된다. 독성 증상은 대부분 일시적이지만(몇 시간 동안 지속), 24시간까지 지속될 수 있다.

4) 산동제의 국내 시판 후 조사결과

(1) 아트로핀황산염 0.125%의 국내 시판 후 조사결과

국내에서 재심사를 위하여4년 동안644명을 대상으로 실시한 시판 후 조사결과, 이상사례의 발현율은 인과 관계와 상관없이15.06%(97/644명, 106건)로 보고되었다. 이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물 이상반응은 보고되지 않았다. 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.

(2) 아트로핀황산염 1%의 국내 시판 후 조사결과

시판 후 조사 시 투여 후에 다음의 이상 반응이 보고되었다. 입수된 자료로부터 빈도를 추정할 수 없다. 각각의 신체기관계 내에서, 이상약물반응은 중대성이 감소하는 순으로 나타낸다.

1) 산동 또는 조절마비를 일으킬 수 있으므로 이 약을 투여중인 환자는 산동 또는 조절마비가 회복될 때까지 운전이나 위험한 기계조작을 하지 않도록 주의 한다.

2) 환자는 광과민성을 경험할 수 있으며, 산동 시 밝은 조명에서는 선글라스를 착용하는 등 태양광선이나 강한 빛을 직접 보지 않도록 주의한다.

3) 보호자는 어린이의 입이나 볼에 동 제제가 닿지 않도록 주의해야 하며, 동 제제 적용 후에 그들의 손 및 어린이의 손 또는 볼을 씻어야 한다.

4) 이 약 적용 후 비루관을 막거나 눈꺼풀을 약하게 감도록 권한다. 이는 눈 경로를 통한 전신흡수를 감소시켜 전신 부작용을 감소시킬 수 있다.

5) 이 약은 안압 상승을 유발할 수 있다. (3. 이상반응 항 참조)

6) 항콜린성 약물들에 대한 감수성이 증가된 환자들에서 동 제제로 인한 정신병성 반응 및 행동장애가 나타날 수 있다. (3. 이상반응 항 참조) 어린이들에게 주의하여 사용해야 하지만, 이러한 반응들은 어떤 연령이든 발생할 수 있다.

7) 고열 유발 위험성 때문에 높은 온도의 환경에 노출될 수 있거나 열이 있는 환자, 특히 어린이에게 주의하여 사용하여야 한다.

8) 이 약은 홍채와 수정체 사이의 유착 위험을 증가시킬 수 있으므로 주의하여 투여하여야 한다.

9) 이 약은 조절력 감소에 대한 적절한 검사를 통해 근시로 진단된 환자에게 투여해야 한다.

- 임상시험 정보를 참조하여 연령 및 근시 상태와 같은 환자의 배경을 충분히 이해한 후 치료에 적합한 환자를 선택해야 한다.

- 조절 긴장은 가성 근시를 나타낼 수 있다.

- 약물 투여보다 치료 요법이 우선적으로 필요한, 약시와 사시 같은 다른 합병증이 있는지 확인해야 한다.

- 백내장이 있는 환자에서는 백내장의 유형 및 혼탁 정도에 따라 시력 및 굴절검사 결과를 정확하게 평가하기 어려울 수 있으므로, 근시의 진단 및 치료 효과 평가 시 이를 고려하여야 한다.

- 녹내장, 색소성 망막염 등과 관련된 소아 진행성 증후군성 근시의 가능성을 배제하여야 한다. 이러한 질환은 일반적인 진행성 근시와 진행 양상이 다르므로, 해당 질환에 의한 근시 진행의 억제를 목적으로 이 약을 투여해서는 안 된다.

10) 근시의 진행을 모니터링하기 위해 정기적인 검사를 수행해야 한다. 이 약의 효과가 나타나지 않을 경우, 적절한 고려 없이 투여를 지속하지 않아야 한다.

11) 이 약의 투여를 중단하는 경우 반동(근시의 급속한 진행)이 나타날 수 있으므로 투여 중단 후 1년 동안 근시의 진행 여부를 지속적으로 모니터링해야 한다.

12) 이 약에 대하여 18개월 이상 장기투여 시 안전성과 유효성은 연구되지 않았다. 이 약을 장기 투여하는 환자의 경우, 경과를 주의 깊게 관찰한다. 이 약을 장기간 투여하는 경우에는 근시의 진행 및 치료 효과뿐 아니라 전안부 발달, 안압 및 망막 상태 등 안과적 안전성을 정기적으로 평가하는 것이 권장된다.

13) 이 약에 대하여 5~12세 외의 연령을 대상으로 한 안전성과 유효성은 연구되지 않았다. 이 연령 외의 환자를 대상으로 투여하는 경우, 경과를 주의 깊게 관찰한다.

1) 아만타딘, 일부 항히스타민약, 페노치아진계 항정신병약, 삼환계 항우울약 등 항무스카린제와 병용투여 시 이 약의 작용이 강화될 수 있다.

2) 메토프라미드와 같은 도파민 길항약과 병용투여시 위장관 운동 능력이 감소될 수 있다.

3) 항히스타민약, 디소피라미드, 일부 항파킨슨약물과 병용투여시 약효가 증강될수 있다.

4) 필로카르핀, 피소스티그민 함유제제와 병용투여시 약효가 감소될 수 있다.

1) 이 약에 대한 동물 생식력 시험은 실시되지 않았다. 이 약의 임부 투여시 태아에 독성이 있는지 또는 생식력에 영향을 주는지는 알려지지 않았으나 치료상 꼭 필요한 경우에만 투여한다. 이 약의 점안용 투여로 인한 전신효과가 알려져 있다.

2) 이 약 및 이 약 대사체의 모유로의 이행여부는 알려지지 않았으나 많은 약들이 모유로 배출되므로 수유부에 투여시 주의한다. 아트로핀 및 항무스카린제는 동물 및 임상 연구에서 수유에 악영향을 미치는 것으로 알려져있다.

1) 조산아 및 저체중아, 또는 다운증후군, 강직마비 또는 뇌손상이 있는 어린이는 아트로핀의 전신흡수에 따른 중추신경계 장애, 심폐 및 위장관 독성에 특히 감수성이 있다. (3. 이상반응 항 참조)

2) 적어도 다운증후군, 강직마비 또는 뇌손상이 있는 어린이에게 동 제제를 사용할 경우 극단적인 주의가 필요하다.

3) 파란 눈동자에 피부가 흰 어린이는 부작용에 대한 반응 증가 및/또는 감수성 증가를 보일 수 있다.

4) 5세 미만 어린이에 대한 안전성과 유효성은 확립되지 않았다.

1) 증상: 홍조, 구갈, 피부건조(피진은 소아에서 일어날 수 있다.), 시야 흐림, 빠르고 불규칙한 맥박, 발열, 유아의 복부팽만, 정신이상(자극과민성, 헛소리를 포함하는) 및 경련, 환각, 신경근 공동작용의 상실 등 전신성 아트로핀 중독증상이 나타날 수 있다. 중증의 중독은 중추 신경계 저하, 혼수, 순환 및 호흡기계 부전 및 사망의 증상으로 특정 지어진다.

2) 처치

(1) 중증의 중독증상의 경우에는 피소스티그민 살리실레이트를 비경구적으로 투여하여, 보다 신속하게 중독증상을 경감시켜야 한다. 이 경우에는 생리 식염액5mL에 피소스티그민 살리실레이트가1mg이 함유되도록 한 희석액1-5mL을 정맥주사한다. 소아에게는 더 적은 용량을 투여하도록 하고 2 분 이상 걸쳐서 주사한다. 심전도 검사를 하는 것이 바람직하다. 전용량이 소아2mg, 성인6mg까지 매30분 동안5분 간격으로 반복 투여한다.

(2) 피소스티그민은 저혈압환자에게는 금기이다. 피소스티그민에 의한 서맥, 경련 또는 기관지 경축에는 아트로핀(1mg)을 신속히 주사하는 것이 효과 적이다.

(3) 유아와 소아는 체표면을 보습시켜야 한다.

(4) 눈에 과량투여했을 경우 물이나 생리식염수로 씻어 내는 것이 바람직하다. 국소 축동제의 사용이 요구될 수도 있다.

1) 점안 시 환자는 원칙적으로 옆으로 누운 상태에서 눈꺼풀을 들어 결막낭내에 점안하고1-5분간 눈꺼풀을 닫고 누낭부를 압박한 후 눈을 뜬다.

2) 점안용으로만 사용한다.

3) 용기와 제제의 오염을 방지하기 위해 점안 시 용기의 입구가 직접 눈에 닿지 않도록 주의해야 한다.

4) 오염을 방지하기 위해 될 수 있는 한 공동으로 사용하지 않는다.

5) 반복해서 투여하지 않는다.

1) 소아의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 직사일광을 피하고 되도록 서늘한 곳에 보관한다.

3) 오용을 막고 품질의 보존을 위하여 다른 용기에 바꾸어 넣지 않는다.

11. 전문가를 위한 정보

1) 약리작용

이 약의 주성분인 아트로핀은 아세틸콜린 및 다른 콜린에스테르의 무스카린 유사 작용에 길항하는 항무스카린 성분이다. 아트로핀의 주요 작용은 다른 항무스카린 제제와 같이, 작용기관의 수용체에서 아세틸콜린의 농도 증가 시 억제작용을 한다.

아트로핀황산염은(atropine sulfate)은 무스카린 수용체(muscarinic receptors)에 결합하여 무스카린 수용체를 차단함으로써 안구의 형태 변화(remodeling)을 자극하고, 결과적으로 안구가 길어지는 망막에서의 성장 억제 신호를 유도함으로써 근시 진행을 억제하는 것으로 유추된다.

2) 임상시험 정보

만 5-12세 근시 국내 소아·청소년을 대상으로 이 약의 근시진행억제 효과를 평가하기 위해 무작위배정, 다기관, 이중 눈가림, 위약대조 제 3상 임상시험을 실시하였다.

일차 유효성 평가변수로 기저치 대비 임상시험용 의약품 투여 12개월 후 조절마비 자동 굴절검사로 평가한 구면대응치 변화량을 측정한 결과, 이 약 0.01% 투여군에서 –0.56±0.55D, 0.025% 투여군에서 –0.27±0.47D, 0.05% 투여군에서 –0.30±0.53D, 위약에서 –0.72±0.46D이었고, 모든 시험군과 대조군간 통계적 유의한 차이가 있었다.(0.01%군 p=0.0051, 0.025%군 p<0.0001, 0.05%군 p<0.0001)