엠레스비아프리필드시린지
M-Resvia PFS.제품 기본정보
허가정보 · 복약정보
효능 · 효과
다음에서의 호흡기세포융합바이러스(RSV; Respiratory Syncytial Virus)로 인한 하기도 질환(LRTD)의 예방
- 60세 이상 성인
- 18세 이상 60세 미만의 성인 중 RSV로 인한 LRTD의 위험이 높은 사람
용법 · 용량
이 백신은 1회 0.5mL 투여한다.
2. 투여 방법이 백신은 근육주사로만 투여하며, 상완 삼각근에 투여하는 것을 권장한다.
이 백신은 정맥, 피하, 피내로 주사해서는 안된다.
이 백신의 취급에 관한 주의사항은 사용상의 주의사항의 ’9. 적용상의 주의’항 및 ’10. 보관 및 취급상의 주의사항’항을 참조한다.
사용상의 주의사항
이 백신의 주성분 또는 구성성분에 과민증이 있는 자
1) 급성 감염 또는 열성 질환을 앓고 있는 사람은 백신 접종을 연기해야 한다.
2) 다른 근육주사 백신과 마찬가지로, 항응고제를 투여 중이거나, 혈소판감소증 또는 기타 혈액응고장애(혈우병 등)가 있는 사람은 근육주사 시 출혈이나 멍이 발생할 수 있으므로 주의가 필요하다.
1) 임상시험
➀ 60세 이상 성인
안전성 프로파일은 60세 이상 성인을 대상으로 한 위약-대조 2/3상 임상시험(시험 1)에서 이 백신 50 마이크로그램을 1회 투여받은 18,245명에서 생성된 자료를 기반으로 한다. 임상시험은 중남미, 아프리카, 아시아 태평양, 북미 및 유럽 22개국에서 수행되고 있다.
이 임상시험에서 매우 흔하게(10% 이상) 보고된 약물이상반응은 주사 부위 통증(55.9%), 피로(30.8%), 두통(26.7%,), 근육통(25.6%), 관절통(21.7%), 액와 종창 또는 압통(15.2%) 및 오한(11.6%)이었다.
대부분의 국소 및 전신 약물이상반응은 경증 또는 중등증으로 접종 후 2일(중앙값) 이내에 시작되었으며 발현 후 1~2일(중앙값) 이내에 회복되었다.
② RSV로 인한 LRTD에 대한 위험이 높은 18세 이상 60세 미만 성인
RSV로 인한 LRTD 고위험군의 18세 이상 60세 미만 성인에서 이 백신의 면역원성과 안전성을 평가하기 위한 3상 임상시험(시험 2)이 미국, 캐나다, 영국에서 수행되고 있다. RSV로 인한 LRTD 고위험군 18세 이상 60세 미만 502명은 이 백신 50 마이크로그램(0.5mL)을 투여받았다.
이 임상시험에서 매우 흔하게(10% 이상) 보고된 약물이상반응은 주사 부위 통증(73.9%), 피로(36.9%), 두통(33.3%,), 근육통(28.9%), 관절통 (22.7%), 오한(19.9%), 액와 종창 또는 압통(17.1%) 및 오심/구토(10.8%)이었다.
대부분의 국소 및 전신 약물이상반응은 경증 및 중등증으로 접종 후 2일(중앙값) 이내에 시작되었으며 발현 후 지속 기간의 중앙값은 3일이었다.
➂ 약물이상반응 표
보고된 약물이상반응은 다음 빈도 용어를 따른다.
- 매우 흔하게(very common) : ≥1/10
- 흔하게(common) : ≥1/100 이고 <1/10
- 흔하지 않게(uncommon) : ≥1/1,000 이고 <1/100
- 드물게(rare) : ≥1/10,000 이고 <1/1,000
- 매우 드물게(very rare) : <1/10,000
| MedDRA 기관계 분류 | 빈도 | 약물이상반응 |
| 혈액 및 림프계 장애 | 매우 흔하게 | 림프절병증1) |
| 각종 면역계 장애 | 흔하지 않게 | 과민증 |
| 각종 신경계 장애 | 매우 흔하게 | 두통 |
| 드물게 | 어지러움 | |
| 매우 드물게 | 말초 안면 신경 마비 (벨마비) | |
| 각종 위장관 장애 | 흔하게 | 오심/구토2) |
| 피부 및 피하조직 장애 | 드물게 | 두드러기3) |
| 근골격 및 결합조직 장애 | 매우 흔하게 | 근육통 |
| 관절통 | ||
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 | 매우 흔하게 | 주사 부위 통증 |
| 피로 | ||
| 오한 | ||
| 흔하게 | 발열 | |
| 주사 부위 홍반 | ||
| 주사 부위 종창/경화 | ||
| 드물게 | 주사 부위 소양증 |
1) 림프절병증은 투여 부위와 동일한 팔의 액와 림프절병증(액와 종창 및 압통)으로 평가되었다.
2) RSV로 인한 LRTD에 대한 위험이 높은 18세 이상 60세 미만 성인에서 매우 흔하게 보고되었다(시험 2).
3) 두드러기는 백신 접종 후 급성(수일 이내) 또는 지연(약 2주까지) 발현될 수 있으며, 급성 또는 만성(지속기간 ≥ 6주)으로 지속될 수 있다.
➃ 시험 1에서의 중대한 이상사례 및 기타 특별관심 이상사례
시험 1의 안전성 추적관찰의 중앙값 기간은 257일이었으며 (범위: 1~530일), 시험대상자의 93.9%가 접종 후 최소 6개월 이상 추적 관찰되었다. 임상시험 기간 동안, 백신군 6.1%, 위약군 6.0%에서 중대한 이상사례가 보고되었다. 특정 범주의 중대한 이상사례 또는 특별관심 이상사례에 대한 투여군 간 유의한 경향성이나 수치적 차이는 없었다. 백신군 중 1명에서 백신 투여 후 5일 차에 중대한 이상사례인 안면마비(facial paralysis)가 발생하였고, 백신과 인과관계가 있는 것으로 평가되었다. 접종 후 42일 간의 위험기간 내에, 백신군 2명과 위약군 2명에서 벨마비(Bell's palsy) 및/또는 안면마비가 보고되었다. 이들 4명 모두 벨마비의 위험인자를 가지고 있었다.
➄ 시험 2에서의 중대한 이상사례 및 기타 특별관심 이상사례
시험 2의 안전성 추적관찰의 중앙값 기간은 253일이었으며 (범위: 8~349일), 시험대상자의 98.0%가 접종 후 최소 180일 이상 추적 관찰되었다. 총 19명(3.8%)의 시험대상자에서 중대한 이상사례가 보고되었다. 증례 세부사항 검토 및 임상적 위험기간(risk window)을 고려하였을 때, 특별관심 이상사례와 관련된 안전성에 대한 우려는 관찰되지 않았다. 여러 기저질환을 가진 1명의 시험대상자가 임상시험용 백신 저용량을 투여 후 43일 차에 중대한 이상사례(벨마비)가 발생하였으며, 이는 백신과 인과관계가 있는 것으로 평가되었다.
1) 다른 백신과 마찬가지로, 백신 접종 후 아나필락시스를 포함한 심각한 과민반응이 발생할 경우에 대비하여 적절한 의학적 치료와 조치가 즉시 이루어질 수 있도록 항상 준비되어야 한다.
2) 백신 투여 주사바늘에 대한 심인성 반응으로, 혈관 미주신경 반응(실신), 과호흡 또는 스트레스 반응을 포함한 불안 관련 반응이 발생할 수 있다. 실신으로 인한 부상을 방지하기 위해 주의가 필요하다.
3) 면역기능이 저하된 사람에 대한 이 백신의 안전성 및 면역원성 자료는 없다. 면역억제 요법 중이거나 면역 결핍 환자는 이 백신에 대한 면역반응이 감소할 수 있다.
4) 다른 백신과 마찬가지로, 모든 백신 접종자에서 예방효과를 나타내는 것은 아니다.
5) 이 백신이 운전이나 기계 사용에 미치는 영향에 대한 연구는 수행되지 않았다.
6) 이 백신(호흡기세포융합바이러스mRNA백신)을 투여한 시험 1 및 시험 2에서 42일 내 급성 심근염 및 심장막염으로 확인된 사례는 보고되지 않았다. 다만 사스코로나바이러스-2 백신 투여 후 심근염 및 심장막염의 위험이 증가되었다. 따라서 이 백신 투여 후 (급성 및 지속성) 흉통, 숨참 또는 두근거림과 같은 심근염 또는 심장막염을 나타내는 증상이 있으면 즉시 진료를 받도록 해야 한다.
약물상호작용에 대한 시험은 수행되지 않았다. 이 백신과 다른 백신의 병용투여는 연구되지 않았다.
1) 임부
이 백신은 임신 중이거나 임신 가능성이 있는 여성에게는 투여하지 않는다. 임부에 대한 이 백신의 사용에 대한 자료는 없거나 제한적이다. 이 백신을 암컷 랫드에 투여한 동물 시험에서 임신과 관련하여 직접적 또는 간접적인 유해한 영향이 관찰되지 않았다.
2) 수유부
이 백신이 모유로 분비되는지 여부는 알려져 있지 않다.
3) 수태능
이 백신이 사람의 생식 능력에 미치는 영향에 대한 자료는 없다. 동물 시험에서 암컷의 수태능과 관련하여 직접적 또는 간접적인 유해한 영향이 관찰되지 않았다.
소아에서의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았으며 관련 자료가 없다.
과량 투여와 관련된 자료는 충분하지 않다.
과량투여 시, 환자를 모니터링하고, 증상에 따라 즉시 적절한 치료를 실시하는 것이 권고된다.
1) 이 백신은 해동 후 바로 사용할 수 있다(해동 조건은 ‘10. 보관 및 취급상의 주의사항’항의 표 2를 참조).
2) 이 백신은 희석하지 않으며, 사용 전 프리필드시린지를 흔들지 않는다. 프리필드시린지는 1회용이다.
3) 이 백신은 백색 내지 미백색의 현탁액으로, 백색 또는 반투명의 제품 관련 미립자가 포함될 수 있다. 투여 전에 육안으로 검사하여 다른 미립자 물질이나 변색 등 이상 여부를 확인해야 한다. 변색 또는 이물질이 육안으로 관찰되면 해당 백신을 투여해서는 안된다.
4) 주사침 덮개(팁 캡)를 똑바로 세운 상태에서 팁 캡이 풀릴 때까지 시계 반대 방향으로 돌리고, 천천히 일정한 동작으로 제거한다. 팁 캡을 잡아당기지 않는다. 이 백신은 캡을 푼 후 즉시 투여해야 한다.
5) 상자에는 주사침이 제공되지 않는다. 근육 주사에 적합한 크기의 멸균 주사침(21게이지 또는 더 가는 주사침)을 사용한다. 주사침을 프리필드시린지에 시계 방향으로 돌려서 부착한다.
6) 전체 용량을 근육 내로 투여한다.
1) 냉동 보관(-40℃ ~ -15℃) 한다.
2) 프리필드시린지는 차광을 위해 본래의 상자 안에 두고 보관한다.
3) 이 백신은 표 2에 따라 사용 전에 냉장 또는 실온에서 해동한다.사용하기 직전에 프리필드시린지 1개 또는 10개가 들어 있는 상자에서 하나의 프리필드시린지*를 꺼내거나, 상자에 들어 있는 채로 냉장 또는 실온에서 해동할 수 있다. 남은 프리필드시린지*는 원래 상자에서 냉동이나 냉장에 계속 보관해야 한다.
* 프리필드시린지 고정방식: 블리스터 포장 또는 종이트레이
| 제품 형태 | 해동 지침 및 시간 | ||||
| 냉장 해동 | 해동 시간(분) |
또는 | 실온 해동 | 해동 시간(분) | |
| 프리필드시린지 1개가 들어있는 상자 | 2℃ ~ 8℃ | 100 | 15℃ ~ 25℃ | 40 | |
| 프리필드시린지 10개가 들어있는 상자 | 2℃ ~ 8℃ | 160 | 15℃ ~ 25℃ | 80 | |
| 프리필드시린지 1개 (상자에서 꺼낸 것) | 2℃ ~ 8℃ | 100 | 15℃ ~ 25℃ | 40 | |
4) 한번 해동된 백신은 다시 냉동해서는 안된다.
5) 안정성 데이터에 따르면 이 백신은 차광 상태로 2℃~8℃에서 최대 90일 동안 보관할 수 있다. 90일이 되면 백신을 즉시 사용하거나 폐기해야 한다.
6) 백신을 실온(15℃~25℃)에서 해동한 경우, 투여 준비가 된 것이다. 실온에서 해동한 프리필드시린지는 냉장고에 다시 넣어서는 안 된다.
7) 프리필드시린지는 냉장 상태에서 꺼낸 후 8℃~25℃에서 총 24시간 동안 보관할 수 있다. 이 기간 내에는 프리필드시린지는 일반적인 조명에서 취급할 수 있다. 이 기간 내에 사용하지 않을 경우 프리필드시린지를 폐기하여야 한다.
8) 이 백신은 다른 백신 또는 의약품과 같은 주사기에 혼합해서 사용해서는 안된다.
1) 약리작용 정보
이 백신은 mRNA 기반으로, 아미노산 서열 변화를 통해 융합-전 형태로 안정화된 RSV-A F 당단백질(막결합형)을 암호화한다. RSV-A 융합-전 당단백질은 RSV-B 융합-전 당단백질과 항원적 교차 반응을 나타낸다. 융합-전 F 당단백질은 RSV 호흡기 질환을 방어하는 중화 항체의 표적이다.
이 백신은 RSV-A 및 RSV-B 중화 항체 생성을 촉진하며, 항원 특이적 세포성 면역 반응을 유도한다.
2) 임상시험 정보가) 시험 1 : 60세 이상 성인
시험 1은 60세 이상 성인에서 이 백신의 유효성과 안전성을 평가하기 위한 무작위 배정, 관찰자-눈가림, 위약 대조, 증례 기반, 핵심 2/3상 임상시험으로 22개국에서 수행되고 있다.
이 시험은 이 백신을 1회 접종한 후 24개월까지의 유효성[RSV로 인한 하기도 질환(LRTD; Lower Respiratory Tract Disease)의 예방], 안전성 및 면역원성을 평가하도록 계획되었다. 시험대상자는 1:1 비율로 무작위 배정되어 백신 또는 위약을 접종받았다. 무작위 배정은 연령(60-74세, 75세 이상)과 사전에 정의된 LRTD 위험 요인[울혈성 심부전(CHF) 및/또는 만성 폐쇄성 폐 질환(COPD) 동반 질환 유무]에 따라 층화되었다.
① RSV로 인한 LRTD 첫 발병 예방에 대한 백신 유효성(Primary Analysis, 추적관찰기간 중앙값 3.7개월)
1차 유효성 분석군(per-protocol efficacy set)에는 이 백신(n=17,561) 또는 위약(n=17,503)을 투여받은 35,064명의 시험대상자가 포함되었다(추적관찰 중앙값은 1회 투여 후 3.7개월).
시험대상자 연령의 중앙값은 67세(범위: 60-96세)이었고, 이 중 남성이 50.9%, 백인이 63.4%, 흑인 12.2%, 아시아인 8.7%이었다. 베이스라인에서 시험대상자의 7.0%가 사전에 정의한 LRTD 위험요인(CHF 및/또는 COPD)이 있었고, 시험대상자의 29.5%가 한 가지 이상의 관심 동반 질환(COPD, 천식, 만성 호흡기 질환, 당뇨병, CHF, 진행성 간 또는 신장 질환)이 있었다.
1차 유효성 평가변수는 백신 접종 후 14일에서 12개월 사이에 2개 이상 또는 3개 이상의 징후/증상을 동반한 RSV로 인한 LRTD의 첫 발병의 예방이었다. RSV로 인한 LRTD는 다음 기준에 따라 정의되었다: 대상자는 역전사 중합 효소 연쇄 반응(RT-PCR)으로 확인된 RSV 감염과 폐렴의 방사선학적 증거가 있거나, 최소 24시간 동안 지속되는 호흡 곤란(숨참), 기침 및/또는 발열(37.8°C 이상), 천명 및/또는 거품소리 및/또는 각종 건성 거품소리, 가래 생성, 빈호흡 (분당 20회 이상 호흡 또는 빈호흡이 있는 대상자의 베이스라인보다 분당 2회 이상 호흡이 증가한 경우), 저산소 혈증 (산소 포화도가 93% 이하이거나 보충 산소를 새로 사용하거나 사용량이 증가한 경우), 흉막성 흉통 중 최소 2개 이상 (또는 3개 이상)이 새로 발생하거나 악화 되었어야 한다.
유효성은 중앙값 3.7개월(범위: 15~379일)의 추적 관찰 후 평가되었다. 1차 유효성 평가변수는 모두 사전 정의된 성공 기준(백신 유효성의 α-보정 신뢰구간의 하한값 20% 초과)을 충족하였다. 2개 이상의 징후/증상이 있는 RSV로 인한 LRTD에 대한 백신 유효성(VE)은 78.7%(95.04% 신뢰구간: 62.8, 87.9), 3개 이상의 징후/증상이 있는 RSV로 인한 LRTD에 대한 백신 유효성은 80.9%(95.10% 신뢰구간: 50.1, 92.7)이었다 (표 3).
표 3. RSV로 인한 LRTD 첫 발병 예방에 대한 백신 유효성 분석 (Per-Protocol Efficacy Set) (Primary Analysis, 추적관찰기간 중앙값 3.7개월)
| 백신군 (N=17,561) n (%) | 위약군 (N=17,503) n (%) | 위험비 기반 (%) 백신 유효성1) (% 신뢰구간2)) | |
| 2개 이상의 징후/증상이 있는RSV로 인한 LRTD | 15 (0.09) | 70 (0.40) | 78.7 (62.8, 87.9) |
| 3개 이상의 징후/증상이 있는RSV로 인한 LRTD | 5 (0.03) | 26 (0.15) | 80.9 (50.1, 92.7) |
약어: RSV로 인한 LRTD = 호흡기세포융합바이러스로 인한 하기도 질환, N = Per Protocol Efficacy set의 시험대상자 수,n = 임상시험 계획서에 따라 정의된 RSV-LRTD가 발생한 시험대상자 수
1) 백신유효성은 100%×(1-위험비(백신군 대 위약군))로 정의된다. 백신유효성에 대한 신뢰구간은 Efron의 동점 처리법을 적용한 층화된 Cox 비례 위험 모형을 기반으로 하며, 무작위 배정 시의 층화 요인을 보정하고, 치료군을 고정효과로 포함하여 산출한다. 무작위 배정 시의 층화요인은 연령군(60~74세 또는 75세 이상) 및 LRTD 위험요인 유무이다.
2) 2개 이상의 증상을 동반한 RSV로 인한 LRTD에 대한 분석의 경우, 전체 86건 중 85건이 포함된 정보비율 0.99를 기준으로, Pocock 중단경계에 대한 Lan-DeMets 근사법을 통해 산출된 알파값 4.96%를 사용하여 95.04% 신뢰구간이 도출되었다. 3개 이상의 증상을 동반한 RSV로 인한 LRTD에 대한 분석의 경우, 전체 32건 중 31건이 포함된 정보 비율 0.97을 기준으로, Pocock 중단 경계에 대한 Lan-DeMets 근사법을 통해 산출된 알파 값 4.90%를 사용하여 95.10% 신뢰구간이 도출되었다.
② RSV로 인한 LRTD 첫 발병 예방에 대한 백신 유효성(Additional analysis, 추적관찰기간 중앙값 8.6개월)
유효성에 대한 추가 분석의 추적관찰 기간 중앙값은 1회 투여 후 8.6개월(범위: 15일~530일)이었다. 이 백신 1회 접종은 1차 분석에서 정의된 RSV로 인한 LRTD 예방 기준(백신 유효성의 95% 신뢰구간 하한값 20% 초과)과 동일한 기준을 충족했다. 60세 이상 성인에서 2가지 이상의 징후/증상이 있는 RSV로 인한 LRTD에 대한 백신 유효성은 62.5%(95% 신뢰구간: 47.7, 73.1), 3가지 이상의 징후/증상이 있는 RSV로 인한 LRTD에 대한 백신 유효성은 61.1%(95% 신뢰구간: 34.7, 76.8)였다(표 4).
표 4. RSV로 인한 LRTD 첫 발병 예방에 대한 백신 유효성 추가분석 (Per-Protocol Efficacy Set) (추적관찰기간 중앙값 8.6개월)
| 하위군 | 백신군 (N=18,074) n (%) | 위약군 (N=18,010) n (%) | 위험비 기반 (%) 백신 유효성1) (% 신뢰구간2)) |
| 2개 이상의 징후/증상이 있는RSV로 인한 LRTD | 48 (0.27) | 127 (0.71) | 62.5 (47.7, 73.1) |
| 3개 이상의 징후/증상이 있는RSV로 인한 LRTD | 20 (0.11) | 51 (0.28) | 61.1 (34.7, 76.8) |
약어: RSV로 인한 LRTD = 호흡기세포융합바이러스로 인한 하기도 질환, N = Per Protocol Efficacy set의 시험대상자 수, n = 임상시험 계획서에 따라 정의된 RSV로 인한 LRTD가 발생한 시험대상자 수
1) 백신유효성은 100%×(1-위험비(백신군 대 위약군))로 정의된다. 백신 유효성의 신뢰구간은 무작위 배정 시의 층화 요인을 보정하고, 치료군을 고정 효과로 포함한 Efron의 동점 처리 방법을 적용한 층화된 Cox 비례 위험 모형을 기반으로 산출된다. 무작위 배정 시의 층화 요인은 연령군(60~74세 또는 75세 이상)과 LRTD 위험요인 유무이다.
2) 2개 이상 및 3개 이상의 증상을 동반한 RSV로 인한 LRTD에 대한 추가 분석에는 95% 신뢰구간(CI) 이 사용되었다.
연령 하위군 및 최소 1개 이상의 기저질환을 가진 시험대상자에 대한 백신 유효성 분석 결과는 표 5와 같다.
표 5. 연령/기저질환 하위군에서의 2개 이상의 징후/증상을 동반한 RSV로 인한 LRTD 첫 발병 예방에 대한 백신 유효성(추적관찰기간 중앙값 8.6개월, Per-Protocol set)
| 연령 그룹 | 백신군 증례, n/N1) | 위약군 증례, n/N1) | 백신유효성, % (95% 신뢰구간) |
| 60 ~ 69세 | 32/11,193 | 77/11,146 | 58.8 (37.8, 72.7) |
| 70 ~ 79세 | 10/5,455 | 45/5,431 | 78.0 (56.3, 88.9) |
| 80세 이상 | 6/1,426 | 5/1,433 | -20.3(-294.2, 63.3)2) |
| 60세 이상에서 1개 이상의 관심동반질환3) | 17/5,365 | 51/5,244 | 67.4 (43.6, 81.2) |
1) 각 하위군의 대상자 수 기준
2) 80세 이상의 시험대상자 하위군에서 이 백신의 유효성은 RSV로 인한 LRTD에 대한 증례가 적어서 신뢰할 수 있는 추정이 가능하지 않다.
3) 이 분석에 포함된 관심동반질환은 만성 심폐 질환(CHF, COPD, 천식 및 기타 만성 호흡기 질환), 당뇨병, 진행성 간질환 및 진행성 신장질환이었다.
나) 시험 2 : RSV로 인한 LRTD에 대한 위험이 높은 18세 이상 60세 미만 성인
시험 2는 RSV로 인한 LRTD 고위험군의 18세 이상 60세 미만 성인에서 이 백신의 면역원성과 안전성을 평가하기 위한 3상 임상시험으로 수행되고 있다. 이 임상시험에서 RSV로 인한 LRTD 고위험군은 안정적이고 만성인 관상 동맥 질환(CAD)/울혈성 심부전(CHF), 만성 폐질환(만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 지속적인 천식 포함), 안정한 제1형 또는 제2형 당뇨병(DM) 중 하나 이상의 기저질환이 있는 자를 의미한다. 이 시험은 이 백신을 1회 접종한 후 24개월까지의 면역원성 및 안전성을 평가하도록 계획되었다.
베이스라인에서 시험대상자[Per-Protocol(PP) Set 494명]의 59.7%가 당뇨병(DM), 38.1%가 지속성 천식, 20.9%가 관상 동맥 질환(CAD), 10.1%가 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 8.9%가 울혈성 심부전(CHF), 약 2.4%가 COPD나 천식을 제외한 만성 호흡기 질환의 기저질환이 있었다. 비만[체질량지수(BMI) 30kg/㎡ 이상] 시험대상자 비율이 63.6%로 높았다. 면역억제 또는 면역결핍 상태인 자는 이 시험에서 제외되었다.
연령의 중앙값은 53.0세였으며, 시험대상자의 대부분은 백인(80.2%)이었고 53.6%는 여성, 27.5%는 히스패닉 또는 라틴계였다.
공동 1차 면역원성 평가변수는 이 백신 50 마이크로그램을 1회 투여한 후 29일차 RSV-A 및 RSV-B 중화항체(nAb) 기하평균역가(GMT)에 대해 시험 1 PPI set과 비교하여 시험 2 PP set의 면역원성 비열등성을 평가하는 것이었다. 기하평균비[GMR(시험 2 GMT/시험 1 GMT)]의 95% 신뢰구간 하한값이 0.667 초과인 경우, GMT에 대한 비열등성을 입증한 것으로 간주하였다.
29일차의 GMR(95% 신뢰구간)은 RSV-A와 RSV-B에 대해 각각 1.163(1.053, 1.285)과 1.135(1.037, 1.242)로 사전 정의된 비열등성 기준을 충족했다(표 6).
표 6. 시험 2(RSV로 인한 LRTD 위험이 높은 18세 이상 60세 미만 성인) 및 시험 1(60세 이상 성인)의 29일차 RSV-A 및 RSV-B nAb GMT 및 GMR
|
| 시험 2 RSV로 인한 LRTD 위험이 높은 18세 이상 60세 미만 성인 (PP set) (N= 489-492) | 시험1 60세 이상
(PPI set) (N=1511-1513) | 시험2 대 시험1 |
| RSV 아형 | GMT1) (95% 신뢰구간) | GMT1) (95% 신뢰구간) | GMR (95% 신뢰구간) |
| RSV-A | 23245 (21326, 25336) | 19988 (19038, 20985) | 1.2 (1.1, 1.3) |
| RSV-B | 7831 (7242, 8467) | 6901 (6603, 7213) | 1.1 (1.0, 1.2) |
약어: PP=Per-Protocol (임상시험 계획서 준수), PPI= Per-Protocol Immunogenicity (임상시험 계획서 준수 면역원성), N1 = 베이스라인(1일차) 및 29일차에 항체 데이터가 누락되지 않은 대상자 수. 최저정량한계(LLOQ) 이하로 보고된 항체 값은 0.5 x LLOQ로 대체하였으며 최고정량한계(ULOQ)보다 큰 값은 ULOQ로 대체하였음
1) 모델 기반 GMT는 공분산 분석(ANCOVA) 모델에 따라 추정됨. ANCOVA 모델에서 베이스라인 이후 29일차의 로그 변환 항체가를 종속변수로, 각 투여군을 설명변수로, 로그 변환 베이스라인 항체가를 공변량으로 처리함. 그 결과로 인한 최소제곱(LS) 평균, LS 평균의 차이, 95% 신뢰구간은 원래 척도로 다시 변환하여 표기함.
① 시험 2와 시험 1의 29일 차 RSV-A 및 RSV-B nAb에 대한 혈청 반응률 차이
시험 2와 시험 1 간의 29일차 혈청 반응률(SRR) 차이의 95% 신뢰구간 하한값이 – 10% 초과인 경우 SRR에 대한 비열등성을 입증한 것으로 간주하였다. SRR(베이스라인 항체가가 LLOQ 미만의 경우, LLOQ의 4배 이상, 베이스라인 항체가가 LLOQ 이상인 경우, 베이스라인의 4배 이상 중화항체가가 증가한 시험대상자 비율 %) 차이는 RSV-A의 경우 11.8%(95% 신뢰구간: 7.8, 15.5)였고 RSV-B의 경우 10.8%(95% 신뢰구간: 5.9, 15.6)였다. 이 백신 50마이크로그램을 접종한 RSV로 인한 LRTD 고위험군 18세 이상 60세 미만 성인과 시험 1 간의 RSV-A와 RSV-B의 SRR 차이는 사전 정의된 비열등성 성공 기준을 충족했다.
3) 비임상 정보반복투여독성 및 생식발생독성 시험자료에서 사람에 대한 특별한 위험을 나타내지 않았다.
➀ 일반 독성
랫드에 이 백신 98㎍을 3주 간격으로 총 2회 근육주사 한 반복투여독성 시험이 수행되었으며, 주사부위 국소 및 염증 반응(주사부위 부종 및 홍반, 혈액 호중구, 호산구 및 피브리노겐 농도 증가, 알부민/글로불린 비 감소)이 관찰되었다.
➁ 유전독성/발암성
백신의 새로운 지질 성분 SM-102의 시험관 및 생체 내 유전독성 결과, 인체에 대한 유전독성 가능성은 매우 낮은 것으로 나타났다. 발암성 시험은 수행되지 않았다.
➂ 생식 발생 독성
암컷 랫드에 이 백신 96㎍을 근육 내로 4회(교배 28일 전 및 14일 전, 임신 중 1일 및 13일째) 투여 시, 암컷 수태능, 임신, 배태자 또는 출생자 발달에 대한 백신 관련 영향은 없었다.
복약정보
호흡기세포융합바이러스(RSV)로 인한 하기도 질환 예방에 사용되는 백신입니다.
제조 · 수입사
회사명 : 모더나코리아 (Moderna Korea)
주소 : 서울특별시 종로구 새문안로 76 4층 일부
TEL 080-001-4589
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