에프레논정50mg

고칼륨혈증

고칼륨혈증의 위험은 신장 기능장애, 단백뇨, 당뇨병 환자와 안지오텐신 전환효소(ACE) 억제제, 안지오텐신 수용체 차단제(ARB), 비스테로이드성 항염증제(NSAID) 및 중등도 CYP3A 억제제로 병용 치료하는 환자에서 더 높다. 적절한 환자 선택 및 모니터링을 통해 고칼륨혈증의 위험을 최소화한다(용법용량, 투여금기, 이상반응 및 약물상호작용항 참고). 이 약의 효과가 확보될 때까지 고칼륨혈증의 발생에 대해 환자를 모니터링하도록 한다. 용량 감소는 칼륨 수치를 감소시킨다. 중등도 CYP3A 억제제 투약을 피할 수 없는 환자의 경우 이 약의 복용량을 반드시 줄여야 한다.

1) 아래에 해당되는 모든 환자

- 이 약의 구성성분에 대하여 과민증 기왕력이 있는 환자

- 고칼륨혈증 환자 또는 이 약의 투여 시작 시 혈청 칼륨 수치가 5.0 mEq/L을 초과하는 환자 (고칼륨혈증을 악화시킬 우려가 있음)

- 중증의 신장기능장애(크레아티닌 청소율 30 mL/분 미만)가 있는 환자

- 중증의 간기능장애(Child-Pugh 분류 C등급의 간경변에 상당)가 있는 환자

- 칼륨 보전 이뇨제를 투여 중인 환자

- 강력한 CYP3A 억제제(예. 케토코나졸, 이트라코나졸, 네파조돈, 트롤린도마이신, 클래리트로마이신, 리토나비르, 넬피나비르)를 투여 중인 환자

2) 고혈압 치료를 받는 환자

- 미세 알부민뇨 또는 단백뇨를 동반하는 당뇨병 환자 (고칼륨혈증을 유발시킬 우려가 있음)

- 혈청 크레아티닌이 남성에서 > 2.0 mg/dL 또는 여성에서 > 1.8 mg/dL

- 중등도 이상의 신장기능장애(크레아티닌 청소율 50 mL/분 미만)가 있는 환자

- 칼륨 보충제 또는 칼륨 보전 이뇨제(예: 아밀로라이드, 스피로노락톤 또는 트리암테렌) 등 칼륨 제제를 투여 중인 환자

3) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

1) 합병증 및 기왕력 등이 있는 환자

- (만성 심부전) 미세 알부민뇨 또는 단백뇨를 동반하는 당뇨병 환자

: 혈청 칼륨 수치를 더 자주 측정한다. 고칼륨혈증 위험이 커질 우려가 있다.

2) 신장기능장애 환자

- 경도의 신장기능장애가 있는 환자

: 혈청 칼륨 수치를 더 자주 측정한다. 고칼륨혈증 위험이 커질 우려가 있다.

- (만성 심부전) 중등도의 신장기능장애가 있는 환자

: 혈청 칼륨 수치를 더 자주 측정한다. 고칼륨혈증 위험이 커질 우려가 있다.

3) 간기능장애 환자

- 경도~중등도의 간기능장애가 있는 환자

: 고칼륨혈증 등의 전해질 이상 발현 빈도가 높아질 우려가 있다.

4) 임신부 및 수유부 (임부, 수유부항 참고)

5) 안지오텐신 전환효소(ACE) 억제제 및 안지오텐신 수용체 차단제(ARB)와 이 약을 병용하는 경우

1) 고칼륨혈증이 나타날 수 있으므로 혈청 칼륨 수치를 원칙적으로 투여 시작 전 1주일 이내 및 투여 시작 후(또는 용량 조절 후) 1개월 후에 관찰하고, 그 후에도 정기적으로 관찰한다.

2) 간기능 이상이 나타나는 경우가 있으므로 투여 시작 후 1개월을 기준으로 간기능 검사 수치를 관찰하고, 그 후에도 정기적으로 관찰한다.

3) 저나트륨혈증이 나타날 수 있으므로 혈청 나트륨 수치를 정기적으로 관찰한다.

4) 강압 작용으로 인해 현기증 등이 나타날 수 있으므로 고소작업, 자동차 운전 등 위험을 동반하는 기계 조작 시 주의하도록 한다.

5) CYP3A 억제제, ACE 억제제, 안지오텐신 II 차단제 또는 비스테로이드성 항염증제를 시작한 환자의 3-7일 이내에 혈청 칼륨 및 혈청 크레아티닌을 확인한다.(상호작용항 참고)

1) CYP3A 억제제

이 약의 대사는 주로 CYP3A를 통해 매개된다. CYP3A의 강력한 억제제와 함께 복용하지 않아야 한다.

중등도의 CYP3A 억제제를 복용하는 환자의 경우, 1일 1회 25 mg을 초과해서는 안된다.

2) ACE 억제제 및 안지오텐신 II 수용체 길항제

이 약을 ACE 억제제 및/또는 ARB와 함께 사용할 경우 고칼륨혈증 위험이 증가한다. 특히 고령자와 같이 신장 기능 장애의 위험이 있는 환자의 경우 혈청 칼륨 및 신장 기능을 면밀한 모니터링이 권장된다.

3) 리튬

리튬과 이 약의 약물 상호 작용 연구는 수행되지 않았다. 리튬의 독성은 이뇨제 및 ACE 억제제와 함께 리튬을 투여받은 환자에서 보고된 바 있다. 이 약을 리튬과 병용 투여하는 경우에는 혈청 리튬 수치를 자주 모니터링해야 한다.

4) 비스테로이드성 항염증제 (NSAID)

NSAID와 이 약의 약물 상호 작용 연구는 수행되지 않았다. NSAID와 함께 다른 칼륨보전 항고혈압제를 투여하는 것은 일부 환자에서 항고혈압 효과를 감소시키고 신장 기능이 손상된 환자에서 심각한 고칼륨혈증을 초래하는 것으로 나타났다. 따라서 이 약과 NSAID를 동시에 사용하는 경우 혈압과 혈청 칼륨 수치를 모니터링해야 한다.

1) 임신부

임신부 또는 임신 가능성이 있는 여성에게는 치료의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단될 경우에만 투여한다. 임신 래트 및 토끼에게 이 약을 경구 투여한 시험에서 태아에의 이행이 확인되었다. 이때 최기형성은 나타나지 않았으나, 토끼에게서는 조기 흡수 배아 수의 증가가 확인되었다.

2) 수유부

치료의 유익성 및 모유 영양의 유익성을 고려하여 수유의 지속 또는 중지를 검토한다. 사람에게 있어 이 약의 유즙 중 이행성은 불분명하다. 분만 후 포육 중인 래트에게 ¹⁴C-에플레레논을 경구 투여한 후의 방사능은 유즙으로 이행한다는 보고가 있다.

3) 소아

소아 등을 대상으로 한 임상시험은 실시하지 않았다.

4) 고령자

- 일반적으로 과도한 강압은 바람직하지 않다고 알려져 있다. 뇌경색 등이 발생할 우려가 있다.

- 혈청 칼륨 수치를 더 자주 측정한다. 일반적으로 신장기능이 저하되어 있는 경우가 많아 고칼륨혈증의 위험이 커질 우려가 있다.

이 약을 사용한 사람의 과다 복용 사례는 보고된 바 없다. 이 약 100 mg/day을 투여한 사람에서보다 최소 25배 더 높은 Cmax 노출을 제공하는 단회 경구투여 후, 마우스, 래트 또는 개에서 치사율은 관찰되지 않았다.

개는 인간 치료 Cmax의 41배인 Cmax에서 구토, 타액 분비 및 진전을 보여, 더 많은 양을 투여하는 경우 진정 및 경련 증상을 보였다.

인간 과다 복용의 가장 가능성이 높은 증상은 저혈압 또는 고칼륨혈증이다. 이 약은 혈액 투석으로 제거할 수 없다. 이 약은 숯에 광범위하게 결합하는 것으로 나타났다. 증상이 있는 저혈압이 발생하면, 보조 치료를 해야 한다. 고칼륨혈증이 발생하면 표준 치료를 시작해야 한다.

PTP 포장 의약품은 PTP 시트에서 꺼내어 복용하도록 지도한다. PTP 시트를 잘못 삼키면 딱딱하고 날카로운 부분이 식도 점막을 찌를 수 있고, 심하면 천공을 일으켜 종격동염 등의 심각한 합병증을 유발할 수 있다.