페데아주

이 약 투여 전, 혈역학적으로 유의한 동맥관개존증을 발견하고 폐동맥고혈압과 동맥관의존성 선천성 심장질환을 배제하기 위하여 적절한 심장초음파검사가 실시되어야 한다.

임신기간이 28주 미만인 조산아에서 생후 첫 3일 내에 예방적 사용(생후 6시간 이내개시)은 폐 및 신장 이상반응 증가와 관련이 있었기 때문에, 이 약은 예방적으로 사용해서는 안 된다. 특히 폐동맥고혈압과 함께 중증의 저산소증이 첫 투여 1시간 이내에 3명의 신생아에게서 보고되었고, 흡입 산화질소 치료 후 30분 이내에 회복되었다.

이부프로펜은 시험관 내에서 알부민 결합 부위로부터 빌리루빈을 대체하는 것으로 나타났기 때문에, 조산아에서 빌리루빈뇌병증의 위험이 증가될 수 있다. 그러므로 뚜렷한 비결합 고빌리루빈혈증 신생아에게 이부프로펜을 사용해서는 안 된다.

비스테로이드성 항염증 약물(NSAID)로써, 이부프로펜은 감염의 일반 증상 및 증후를 은폐할 수 있으므로 감염이 있을 때에는 이 약은 주의하여 사용하여야 한다.

조직 자극 가능성 및 혈관밖유출을 피하기 위하여 주의하여 투여하여야 한다.

이부프로펜은 혈소판 응집을 억제할 수 있기 때문에, 조산아는 출혈 증상에 대한 모니터링을 실시하여야 한다.

이부프로펜은 아미노글리코사이드류의 소실을 감소시킬 수 있으므로, 이부프로펜과 병용 투여 시 혈청 수치에 대한 엄격한 감시가 권고된다.

신장 및 위장관계 기능 모두에 대한 주의 깊은 모니터링이 권고된다.

임신기간이 27주 미만인 조산아에서, 동맥관 폐쇄율은 권장 요법에서 낮은 것으로 나타났다.

중증 피부 반응 : 이 약은 탈락 피부염, 스티븐스-존슨 증후군 및 독성 표피 괴사 용해 같은 중대한 피부 이상반응을 일으킬 수 있으며, 이는 치명적일 수 있다. 이들 중대한 이상반응은 경고 증상 없이 발생할 수 있다. 대부분의 경우 이러한 이상반응은 투여 초기 1개월 이내에 발생한다. 이부프로펜 함유 제품과 관련하여 급성 전신 피진성 농포증 (AGEP) 및 호산구 증가와 전신증상을 동반한 약물반응(DRESS) 증후군이 보고되었다. 환자는 중대한 피부 발현 증상 및 징후에 대해 알고 있어야 하며 피부 발진 또는 다른 과민반응의 최초 증상 및 징후가 나타날 때 약물 투여를 중단해야 한다.

이 약은 아래 증상을 가진 신생아에 사용하지 않는다.

(1) 생명을 위협하는 감염

(2) 활동성 출혈(active bleeding), 특히 두개내 또는 위장관 출혈

(3) 저혈소판혈증 또는 응고 결함

(4) 유의한 신기능 장애

(5) 충분한 폐 또는 전신 혈액 혈류량을 위해 동맥관의 개방이 필요한 선천성 심장질환(예: 폐동맥판폐쇄증, 중증의 팔로증후군(TOF), 중증의 대동맥협착증)

(6) 알려진 또는 의심되는 괴사소장대장염

(7) 이부프로펜 또는 기타 첨가제에 과민반응

이 약에 대한 임상시험과 이부프로펜 관련 문헌에서 조산아 약 1000명에 대한 자료를 확인할 수 있다. 이부프로펜의 직접적인 효과뿐만 아니라 동맥관개존증의 혈역학적 결과와 관련이 있을 수 있기 때문에 조산아에서 보고된 이상반응 연관성은 평가하기 어렵다.

보고된 이상반응은 아래와 같으며, 기관계 및 빈도별로 구분되어 있다. 빈도는 매우 흔함>1/10), 흔함(>1/100, <1/10), 흔치않음(>1/1000, <1/100)으로 정의된다.

¹⁾ 시판 후 보고된 이상반응

²⁾ 시판 후 경험으로 일일 권장용량을 초과하여 장기간 복용한 환자에게서 보고되었다.

임신기간이 35주 미만인 175명의 조산아를 대상으로 한 임상 치료 시험에서, 수태 후 주령(PCA)이 36주일 때 기관지폐형성이상 발병률은 인도메타신이 13/81(16%)이고 이부프로펜은 23/94(24%)였다.

생후 첫 6시간 동안 이 약을 예방적으로 투여한 임상시험에서, 폐동맥고혈압과 함께 중증의 저산소증이 임신기간 28주 미만의 3명의 신생아에게서 보고되었다. 이는 첫 투여 1시간 이내에 발생하였고 흡입성 산화질소 치료 후 30분 이내에 회복되었다.

NSAID로서 이부프로펜은 아래 약물과 상호작용을 일으킬 수 있다

(1) 이뇨제 : 이부프로펜은 이뇨제의 효과를 감소시킬 수 있으며, 이뇨제는 탈수 환자에서 NSAIDs의 신독성 위험을 증가시킬 수 있다.

(2) 항응고제 : 이부프로펜은 항응고제의 효과와 출혈 위험을 증가시킬 수 있다.

(3) 코르티코스테로이드 : 이부프로펜은 위장관 출혈 위험을 증가시킬 수 있다.

(4) 산화질소 : 두 의약품 모두 혈소판 기능을 억제하기 때문에, 병용사용은 이론적으로 출혈 위험을 증가시킬 수 있다.

(5) 기타 NSAIDs : 1가지 이상의 NSAID의 병용투여는 이상반응 위험 증가 때문에 피해야 한다.

(6) 아미노글리코사이드류 : 이부프로펜은 아미노글리코사이드류의 제거를 감소시킬 수 있기 때문에 병용투여 시 신독성과 내이독성 위험을 증가시킬 수 있다.

해당사항 없음

조산아에서 이부프로펜 정맥주입과 관련한 과량투여가 보고된 바 없다.

그러나 경구용 이부프로펜을 투여 받은 영아 및 소아에서 과량투여가 기술되고 있다 : CNS 우울증, 발작, 위장관계 장애, 서맥, 저혈압, 무호흡, 신장 기능 이상, 혈뇨가 관찰되었다.

대량 투여(1000mg/kg 이상)는 혼수, 대사산증, 일시성 신부전을 유도하는 것으로 보고되었다. 모든 환자는 통상적인 치료로 회복되었다. 한 건의 사망만이 보고되었다.: 469mg/kg의 과량 투여 후, 16개월 소아는 발작 및 치명적 흡인폐렴과 함께 무호흡적 삽화(apnoeic episode)가 나타났다.

이부프로펜 과량 투여 관리가 기본적으로 지지된다(primarily supportive).

과량투여 시 신세뇨관 산증 및 저칼륨혈증이 발생할 수 있다.

모든 정맥용 제품과 마찬가지로, 앰플은 사용 전 용기 상태 및 미립자에 대한 육안 검사를 실시하여야 한다. 앰플은 일회용으로만 사용하며, 남은 액은 폐기한다.

이 약과 클로르헤시딘(chlorhexidine)은 적합하지 않으므로(not compatible) 앰플의 목 부위를 소독하기 위해 클로르헥시딘을 사용해서는 안 된다. 그러므로 사용 전 앰플 무균 처리를 위해서 60% 에탄올 또는 70% 이소프로필 알콜이 권고된다.

소독약으로 앰플의 목 부위를 소독할 때, 이 약과의 상호작용을 피하기 위해, 앰플을 개봉 전에 완전히 건조시킨다.

투여량은 체중에 따라 결정하며, 가급적 희석하지 않고 15분에 걸쳐서 정맥주입한다.

주입량을 조정하기 위해서는 9mg/ml(0.9%) 생리식염주사액 또는 50mg/ml(5%) 포도당 주사액을 사용한다.

조산아에 주입하는 총 주입량은 총 1일 주입 체액량을 고려한다. 첫날 최대 80ml/kg/day 용량이 준수되어야 한다. 이는 점진적으로 증가되어 1-2주 이후에 최대 180ml/출생체중kg/day까지 증가되어야 한다.

이 약은 항생제 또는 이뇨제와 같은 산성용액과 접촉해서는 안 된다.

이 약 주입 전 후, 기타 산성 용액과의 접촉을 피하기 위해, 9mg/ml(0.9%) 생리식염주사액 또는 50mg/ml(5%) 포도당 주사액 1.5-2ml로 15분에 걸쳐 주입 선(infusion line)을 세척한다.

앰플 첫 개봉 후, 남은 액은 폐기한다.

미생물학적 관점에서, 이 약은 즉시 사용되어야 한다.