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성분명 비스모데깁 (Vismodegib)
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작용기전 [Vismodegib]
기저세포암은 Hedgehog 경로에 돌연변이가 생기는 것과 연관이 있음. Hedgehog는 배아발생에서 세포 성장과 분화를 조절함; 일반적으로 성인 조직에서는 활성화되어 있지 않으나, 기저세포암과 연관 있는 Hedgehog 돌연변이는 경로를 활성화시켜 피부 기저세포가 제한 없이 증식하게 할 수 있음. Vismodegib은 선택적 Hedgehog 경로 억제제로서 Hedgehog 신호 전달에 관여하는 막횡단 단백질인 Smoothened homologue (SMO)에 결합하여 이를 억제함.
약동학 [Vismodegib]
- 분포: Vd: 16.4~26.6 L
남성: 소규모 약동학 연구에서, 8일에 정액 내 vismodegib 평균 농도는 항정상태의 평균 혈장 농도의 6.5%였음.
- 단백결합률: >99%; 주로 혈청 알부민과 alpha1 acid glycoprotein (AAG)에 결합됨.
- 대사: 산화, 글루크론산화, pyridine ring 절단(cleavage)에 의해 대사됨; 순환하는 약물의 >98%이 모약물 형태임
- 생체이용률: ~32%
- 반감기: 매일 지속적으로 투여 시: ~4일; 단회 투여 시: ~12일
- 최대혈중농도 도달시간: ~2.4일
- 배설: 대변(82%); 소변(4%)
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