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성분명 암포테리신B (Amphotericin B)

분자식 : C47H73NO17

분자량 : 924.08

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작용기전 [Amphotericin B]
<기존제제[Conventional]; 지질 복합체[Lipid Complex]; 리포좀화[Liposomal]>
감수성이 있는 진균에서 ergosterol에 결합하여 세포막 투과성을 변화시킴으로써 세포 구성물들이 누출되어 결국 세포가 사멸하도록 유도함. 제시된 기전에 따르면 amphotericin이 대식세포의 산화-의존적 자극을 유발함.
약동학 [Amphotericin B]
<기존제제[Conventional]>
- 흡수: 경구 흡수 불량
- 분포: 최소량이 방수액(aqueous humor), 담즙, 심장막액(pericardial fluid), 흉막액(pleural fluid), 활액(synovial fluid)으로 들어감
CNS 통과:
조산 신생아(GA: 27.4 ± 5주): 환자간 차이 큼; 혈청 농도의 40%-90%
성인: 불량(염증성 또는 비염증성 수막 모두)
Vd: 소아 환자(0-18세): 매우 가변적; 보고된 범위: 0.38-3.99 L/kg
- 단백결합률, 혈장: 90%
- 반감기
미숙 신생아(GA: 27.4 ± 5주): 14.8시간(범위: 5-82시간)
영아 및 소아(4개월-14세): 18.1 ± 6.6시간(범위: 11.9-40.3시간)
성인: 2상(biphasic): 초기: 15-48시간; 최종: 15일
- 최대효과 도달시간: 4-에서 6-시간 투여 시 1시간 이내
- 배설: 소변(생물학적 활성형으로서 2%-5%); ~40%가 7일에 걸쳐 소실되며 투여 중단 후에도 최소 7주 동안 소변에서 검출될 수 있음
청소율(clearance):
영아 및 소아(8개월-9세): 0.57 ± 0.152 mL/minute/kg
소아 및 청소년(10-14일): 0.24 ± 0.02 mL/minute/kg

<지질 복합체[Lipid Complex]>
Note: 비선형 약동학을 보임; 혈액에서 분포 및 배설되는 부피는 투여량이 증가함에 따라 증가함.
- 분포: 간, 비장, 폐에서 조직 내 농도 높음; Vd: 고용량 투여할수록 증가(조직에 의한 흡수가 증가함을 의미); 131 L/kg (5 mg/kg/day 투여 시)
- 반감기: 다회 투여 시 173시간
- 배설: 투여량의 0.9%가 24시간에 걸쳐 소변으로 배설; 간손상 및 신손상이 약물 성향에 미치는 영향을 알려져 있지 않음

<리포좀화[Liposomal]>
Note: 비선형 약동학을 보임(투여량이 증가할수록 혈청 농도가 비례적 상승보다 더 크게 상승함)
- 분포: Vd: 0.1-0.16 L/kg
- 반감기: 7-10시간(단회 24시간 투여 간격 후); 최종 반감기: 100-153시간(49일까지 다회 투여 후)
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