용법 · 용량
이 약은 유독하며 그 독성의 정도는 용량의존적이므로 단기투여해야 한다.
1. 정맥주사
이 약은 환자의 내약성, 종양의 크기 및 부위, 다른 요법과의 병용 등에 따라 투여량이 달라지는데 다른 화학요법이나 방사선요법을 병용하거나 이미 사용한 경우에는 일반적 용량에서 감량한다.
성인 및 소아의 투여량은 5일간 1일 체중 Kg당 15㎍(역가) 또는 1일 0.4～0.6mg(역가)/m2를 넘지 않아야 한다.
비만이거나 부종인 환자의 투여량은 제지방체중을 고려한 체표면적을 기준으로 산출한다.
○ 성인 : 닥티노마이신으로서 1일 1회 0.5mg(역가)을 최고 5일간 정맥주사한다.
○ 소아 : 체중 Kg당 15㎍(역가)을 1일 1회 5일간 정맥주사한다. 또는 총 투여량 2.5mg(역가)/m2을 1주일에 걸쳐 정맥주사한다.
성인 및 소아의 2차 투여는 적어도 3주 이상의 휴약 기간을 두고 투여하여야 하며 독성증상이 사라진 후 투여하도록 한다.
<이 약의 조제법>
이 약 0.5mg(역가)을 주사용수 1.1mL로 무균 조제한다.
주사 전에 육안으로 이물 유입과 변색유무를 관찰한다(조제시 투명한 금색의 용액이다).
이 약을 한번 용액으로 조제하면 5% 포도당 주사액이나 생리식염주사액과 혼합하여 직접 또는 수액 튜브를 통해 주입한다.
조제된 약물은 보존제가 포함되지 않아 미생물에 오염될 수 있으므로 사용 후 남은 액은 폐기한다.
이 약의 조제에 보존제(벤질알코올 또는 파라벤)가 첨가된 물을 사용하면 사용 후 침전물의 형성을 일으키므로 조제용수로 사용하기에 부적합하다.
이 약은 정맥주사용 용액에서 in-line-filter를 통한 셀룰로오스에스테르 멤브레인필터에 의해 부분적으로 제거된다고 한다. 이 약을 직접 정맥으로 주입할 경우에는 two-needle-technique을 사용해야 한다.
이 약은 연조직에서 부식될 가능성이 많으므로 주의해야 한다.
조제하여 필요한 양을 주사기에 취한 후 바늘을 버리고 다른 바늘로 정맥에 직접 주입한다.
2. 분리-관류기술
다양한 투여방법 및 투여기술이 있으며 일반적으로는 다음 용량이 권장된다.
○ 하지 및 골반 : 체중 Kg 당 50㎍(역가)
○ 상지 : 체중 Kg 당 35㎍(역가)
비만이거나 이전에 화학요법, 방사선 치료를 받은 환자의 경우에는 감량한다.
관류기술과 관련된 합병증으로는 조혈억제, 종양조직의 파괴에서 유래하는 독성물질의 흡수, 감염위험증가, 상처치유 지연, 위장관 점막궤양 등이 있으며 이것은 주로 전신 순환혈로 들어가는 이 약의 용량과 관련이 있다. 다른 이상반응으로는 사지부종, 주입 연조직 손상, 정맥혈전 등이 있다.
사용상의 주의사항
1. 다음 환자에는 투여하지 말 것
1) 수두 환자(치명적인 전신장애가 나타날 수 있다.)
2) 대상포진 환자
3) 중증 감염환자(치명적인 전신장애가 나타날 수 있다.)
4) 풍진을 동반한 급성 감염 환자
5) 1세 미만의 영아
6) 구성성분에 과민증이 있는 환자
2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것
1) 간장애 환자
2) 신장애 환자
3) 골수기능억제 환자
4) 감염증을 합병한 환자(면역기능을 억제시키므로, 감염증을 악화시킬 수 있다.)
3. 이상반응
1) 정신신경계 : 신경과민, 두통, 두중감, 권태감, 피로, 무기력 때때로 수족마비, 경련, 어지러움, 불안감, 드물게 졸음 등이 나타날 수 있다.
2) 소화기계 : 식욕부진, 구역, 구토, 복통, 복부팽만감, 설사, 구순염, 연하곤란, 식도염, 장염, 궤양성구내염, 인두염, 드물게 소화성궤양 등이 나타날 수 있다. 구역, 구토는 투여 후 수시간 내에 발생하므로 진토제로 완화가능하고, 구역, 구토 외의 독성효과는 투여중지 후 2~4일에 나타난다.
3) 호흡기계 : 폐렴이 나타날 수 있다.
4) 혈액계 : 망상적혈구 감소, 재생불량성빈혈, 무과립구증, 백혈구 감소, 혈소판 감소, 범혈구 감소, 호중구 감소증, 열성 호중구 감소증, 출혈, 빈혈 등이 나타날 수 있으므로, 환자의 상태를 충분히 파악하고, 증상이 나타날 경우 투약중지, 감량, 휴약 등의 적절한 처치를 한다. 혈소판과 백혈구수를 매일 측정하여 현저히 감소했을 경우 골수회복을 위해 약 3주간 투여를 중지한다.
5) 피부 : 탈모, 피부발진, 색소침착, 때때로 발적, 피부염, 드물게 여드름이 나타날 수 있다. 방사선 조사시 색소침착이나 홍반의 발적이 확대될 수 있다.
6) 간장 : AST, ALT상승 등의 간장애, 복수 등의 간독성, 간비대, 간염, 간염 검사시 비정상성, 때때로 황달 및 사망이 보고된 간부전 등이 나타날 수 있다. 다중 약물 화학요법제 치료의 일부로 이 약을 투여 받은 환자에서 간성 혈관폐색성 질환이 보고되었고, 이는 혈관내 응혈 이상 및 다기관 부전과 연관될 수 있다.
7) 신장 : BUN의 상승 등이 나타날 수 있다.
8) 연조직 : 이 약은 강한 부식성이므로 정맥 주사시 혈관외 유출에 의해 연조직의 심한 손상이 일어나 팔의 경축을 일으킬 수 있다. 사지관류 후 때때로 중증의 표피박리, 발적, 부종이 보고되었다.
9) 과민반응 : 드물게 호흡곤란, 아나필락시양 반응 등이 나타날 수 있으므로 이러한 경우에는 투여를 중지한다.
10) 기타 : 비출혈, 불쾌감, 흉수, 불쾌감, 근육통, 발열, 혈담, 혈변, 흉부압박감, 부종, 직장항문염, 저칼슘증, 성장지연 및 감염 등이 나타날 수 있다.
4. 일반적 주의
1) 이 약은 진단 및 처치시설이 갖추어진 기관에서 항악성종양제 화학요법의 경험이 있는 의사의 감독 하에 투여해야 한다.
2) 이 약은 매우 유독하므로(예를 들어, 부식성, 발암성, 변이원성, 최기형성), 취급 전에 특별한 취급 순서가 검토되어야하고 엄격하게 준수되어야한다. 분말과 용액 모두 주의하여 취급하고 투여해야 한다. 이 약물은 연조직에 대해 매우 부식성이 강하므로 정맥주사용으로만 사용 고려되어야한다. 가루나 증기를 흡입하거나 피부 또는 눈과 같은 점막에 닿았을 때 눈의 경우 즉시 15분 이상 충분한 물로 씻어낸 후 안과진찰을 받아야 하고, 피부 접촉시 15분 이상 충분한 물로 씻어낸 후 즉시 의료진을 찾아야한다. 오염된 의류는 폐기하고 신발은 다시 신기 전 에 철저히 세척해야한다.
3) 이 약 투여 후 신체의 어떠한 조직에서도 발현될 수 있는데 가장 일반적으로는 특히 골수억제를 일으키는 조혈계에 나타날 수 있으므로 이상반응 발현을 자주 관찰해야 하고 생바이러스백신을 맞아서는 안된다. 아나필락시양 반응의 가능성도 배제해서는 안 된다.
4) 이 약이 사용될때 특히 48개월 이하 어린이에서 혈관폐색성질환(주로 간성)으로 치명적일 수 있다.
5) 이 약을 방사선 치료와 함께 투여할 때 위장관 독성과 골수억제 현상의 발생빈도가 증가된다는 보고가 있다. 또한 구강인두점막 뿐 아니라 피부에서도 조기에 발적이 나타날 수 있다. 일반적인 조사량보다 낮은 방사선을 이 약과 병용치료시 발적과 소포형성이 나타나 피부그을림 및 표피탈락의 단계로 빠르게 발전하여 4~6주 후에 회복된다. 이전의 방사선 조사로 인한 발적이 있는 경우, 방사선 요법을 수개월 전에 실시한 경우에 이 약의 단독투여로 인하여 발적이 재발할 수 있으며 두 요법사이의 치료간격이 짧을수록 더 잘 일어난다. 이러한 방사선 효과의 강화는 점막에 방사선 요법을 실시할 때 더 문제가 되며 이 약과 병용하여 비인두에 방사선요법을 실시하는 경우 중증의 구강인두점막염이 나타날 수 있다. 이 약 고용량과 방사선 요법의 병용치료시 또는 이런 치료에 특히 민감한 환자의 경우 중증의 반응이 나타날 수 있다.
6) 우측 윌름즈종양의 치료를 위해 방사선치료를 2개월간 하면서 이 약을 투여하면 간비대와 AST치가 증가되므로 특히 주의한다. 일반적으로 유익성이 위험성을 상회하지 않는 이상 이 약은 윌름즈종양의 치료에 방사선치료와 함께 투여되어서는 안된다.
7) 이 약에 의해 구역, 구토가 나타나는 경우에는 이 약을 간헐적으로 투여해야 한다.
8) 이 약 투여시 내성이 생기지 않으므로 장기투여시 이상반응 독성을 매일 관찰해야 한다.
9) 투여 도중 구내염, 설사, 중증의 조혈억제가 나타나면 이런 증상이 회복될 때까지 투여를 중지한다.
10) 보고에 의하면 방사선 요법과 이 약과 같은 항암제 투여에 의해 2차적 종양(백혈병 포함)의 발생이 증가된다는 보고가 있으므로 장기 투여시 주의해야 하고 종양의 추이에 대해 장기간의 관찰이 필요하다.
11) 골수기능 억제 등 이상반응이 나타날 수 있으므로 임상검사(혈액검사, 간기능, 신기능 등)를 자주 실시하는 등 환자의 상태를 충분히 관찰하고, 이상반응이 나타나는 경우에는 감량 및 휴약 등의 적절한 처치를 한다. 또한 장기간 사용하면 이상반응이 강하게 나타나 오래 지속될 수 있으므로 신중히 투여한다.
12) 이 약은 항균제치료를 결정하기 위한 생물학적 검정과정을 방해한다는 보고가 있다.
13) 이 약은 동물에 대해 양성발암물질로 알려져 있는데 피하와 복강 내 반복 투여에 의해 마우스와 랫트에서 국소육종이 유발되었다.
14) 이 약은 인간의 섬유모세포와 백혈구, HELA세포 등의 in vivo와 in vitro 에서 돌묽은 변이성이 있고 마우스와 랫트에서도 DNA손상과 세포 유전적 효과를 보인다.
15) 감염성 및 출혈성 합병증이 나타날 수 있으므로 충분히 주의한다.
16) 소아 및 생식 가능한 연령의 환자에 투여할 필요가 있을 경우에는 성선에 대한 영향을 고려한다.
17) 노인 환자에 이 약을 투여할 때 젊은 환자에서 보다 골수억제의 위험이 증가 될 수 있다.
5. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 체중 kg당 이 약 50~100μg(권장인체투여 최고용량의 3~7배)을 랫트, 토끼, 햄스터에 투여할 때 기형과 태자독성을 나타낸다.
2) 임부에 대한 적절한 연구는 시행된 바 없으므로 유용성이 태아에 대한 위험성을 상회하는 경우에만 투여한다.
3) 이 약이 모유로 분비되는지 여부는 확실하지 않으나, 모유로 분비되는 경우 유아에게 미치는 이상반응의 잠재성 때문에 수유부에 대한 투여의 중요성을 감안하여 수유를 중단하거나 투여를 중지한다.
6. 소아에 대한 투여
이 약은 영아에 대해 독성이 빈번하게 발생하므로 생후 1세 미만의 영아에는 투여하지 않는다.
7. 과랑투여 시의 처치
인체의 과다투여에 관련된 자료는 매우 적다. 쥐 정맥내 LD50은 460μg/kg이다.
1) 증상 : 구역, 구토, 설사, 구내염을 포함한 점막염증, 위궤양, 발진, 박리 및 표피용해를 포함한 피부 이상, 심각한 조혈억제, 혈관폐색성 질환, 급성 신부전 및 사망이 나타날 수 있다.
2) 처치 : 증상치료에 대한 특별한 정보는 없으나, 대증 및 보조요법을 실시한다. 피부 및 점막의 온전성 및 간 신기능, 골수기능검사를 정기적으로 실시하는 것이 바람직하다.
8. 적용상의 주의
1) 정맥주사로만 사용한다.
2) 정맥주사시 약액이 혈관 외로 유출되면 주사부위에 경결, 괴사를 일으킬 수 있으므로 약액이 혈관 외로 유출되지 않도록 신중히 투여한다.
9. 기타
1) 동물실험(랫트, 복강 내 투여)에서 정자형성이 억제된다는 보고가 있다.
2) 토끼에 복강 내 투여 실험에서 복강 내 간엽성종양이 나타났다는 보고가 있다.
