효능 · 효과

골절의 위험이 높은 폐경 후 여성의 골다공증 치료

용법 · 용량

테리파라타이드로서 56.5 μg를 1주에 1회 피하 주사한다.

이 약의 최대 투약 기간은 24개월(104주)이다.

이 약의 최대 투약 기간을 초과하여 투여했을 때의 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않으므로, 최대 투약 기간을 넘지 않도록 한다.

이 약의 투여를 부득이 하게 일시 중단한 후 다시 투여하는 경우에도 투여 기간의 합계가 24개월(104주)를 넘지 않도록 한다. 또한 24개월(104주)간 투여 종료 후, 다시 24개월(104주)간 투여를 반복하지 않는다.

다른 테리파라타이드 제제에서 이 약으로 전환한 경험은 없고, 그 안전성은 확립되어 있지 않다. 또한 다른 테리파라타이드 제제에서 이 약으로 전환 시 최대 투약 기간은 검토되어 있지 않다.

만일 음식섭취가 불충분한 경우 환자들은 칼슘 또는 비타민 D보조제를 추가적으로 섭취한다.

<주사액의 조제법>

1 바이알을 생리식염주사액 1mL에 투여 직전에 용해하여 조제한다.

사용상의 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 다음의 골육종 발생의 위험이 높다고 생각되는 환자

(1) 뼈파제트병

(2) 원인불명으로 높은 수치의 Alkaline phosphatase를 나타내는 환자

(3) 소아 및 청년에서 골단선이 닫히지 않은 환자

(4) 이전에 뼈에 영향을 미칠 수 있는 방사선 치료를 받은 환자

2) 고칼슘혈증의 환자

3) 원발성의 악성 골종양 혹은 전이성 골종양이 있는 환자

4) 골다공증 이외의 대사성 골질환의 환자(부갑상선 기능 항진증 등)

5) 이 약의 성분 또는 다른 테리파라타이드 제제에 대해 과민증의 병력이 있는 환자

6) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인

7) 수유부

2. 다음 환자에는 신중하게 투여할 것

1) 저혈압 환자

2) 신장애 환자

3) 중증의 심질환이 있는 환자

4) 중증의 간장애 환자

5) 요로 결석이 있는 환자 및 과거 병력이 있는 환자

3. 이상반응

골절의 위험이 높은 골다공증 환자를 대상으로 한 임상시험에서 안전성 평가 대상 479 례 중 237 례 (49.5 %)에서 약물이상반응이 나타났다. 주요 약물이상반응은 오심117례(24.4%), 구토64례(13.4%), 두통53례(11.1%), 권태감49례(10.2%), 복부 불쾌감31례(6.5%), 현기증30례(6.3%) 등이었다.

1) 중대한 약물이상반응

(1) 아나필락시스(0.4%)

아나필락시스를 일으킬 수 있으므로, 관찰을 충분히 하여 이상이 인정되었을 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

(2) 쇼크(빈도 불명), 의식 소실(0.4%)

쇼크, 일과성의 급격한 혈압 저하에 수반하는 의식 소실이 나타날 수 있으며, 심 정지, 호흡 정지를 초래한 증례도 보고되어 있다. 이상이 확인된 경우에는 적절한 처치를 하여 차회 이후의 투여 중지를 고려한다.

2) 그 외의 약물이상반응

기관	5% 이상	0.1~5% 미만	빈도 불명 주1)
소화기계주2)	오심, 구토, 복부 불쾌감	식욕 감퇴, 위염, 소화불량, 복통, 설사, 역류성식도염, 구갈, 변비, 위궤양, 복부 팽만, 침 과다 분비, 열공헤르니아, 트림, 구강 건조, 상복부 불쾌감	구강내 불쾌감, 구내염
정신·신경계	두통, 현기증	불면증, 졸림, 감각저하(사지, 얼굴, 입 저림감 등), 진전, 머리 불쾌감, 미각 이상, 진정, 감정 불안정, 주의력 저하	기억장애, 이명, 작열감, 통증, 경련
비뇨·생식기계		BUN 상승, 신기능 장애, 뇨중 혈액 양성, 뇨중 단백 양성, 혈중 크레아티닌 증가, 빈뇨	만성 신장염
순환기계		혈압 상승, 두근거림, 혈압 저하, 상심실성 빈맥, 심실성 기외수축, 홍조, 기립성 저혈압	협심증통, 서맥, 심전도 이상, 창백, 심방세동
면역계주3)		발진, 두드러기, 알레르기성 결막염, 알레르기성 비염	가려움증
내분비계		갑상선종, 자기면역성 갑상선염
간·담도계			간기능 장애, 담석증, 우로빌린뇨증, 빌리루빈뇨증
혈액·림프계		호산구 증가, 호중구 감소, 빈혈, 림프구 증가, 림프절염	혈소판 감소, 호염구 증가, 호산구 감소, 호중구 증가, 적혈구 감소, 단핵구감소, 백혈구 감소, 백혈구 증가, 헤마토크릿 감소, 헤모글로빈 감소, 림프구 감소
호흡기, 흉부, 종격동		숨막히는 느낌, 기침, 천식, 비루, 부비강염, 하품, 인두불쾌감
근·골격계		근골격 경직, 어깨의 석회화 건염, 등통, 사지통, 사지 불쾌감	관절통, 근긴장, 근력 저하, 경부통, 근육통, 뼈통증, 근경축
안과계		안검하수, 시력 장애	결막 충혈, 시야 흐림
전신 및 투여부위 이상	권태감	주사 부위 출혈, 주사 부위 홍반, 주사 부위 종창, 이상감(전신위화감, 나쁜기분 등), 발열, 흉부 불쾌감, 오한, 흉통, 다한증, 부종, 열감, 쇠약감, 인플루엔자 유사 질환	주사 부위 통증, 체중 감소
피부 및 피하조직		말초냉감	피하 결절, 피하 출혈,탈모
임상검사치		ALP 상승, ALT(GPT) 상승, AST(GOT) 상승, γ-GTP 상승, CK(CPK) 상승, 혈중 인 감소, ALP 저하	알부민·글로불린비 감소, 혈중 칼륨 감소, 혈중 칼륨 증가, 혈중 칼슘 증가, 혈중 염소 감소, 혈중 염소 증가, 혈중 콜레스테롤 증가, 혈중 나트륨 감소, 혈중 포도당 증가, 고뇨산혈증

주 1) 자발 보고 또는 치료적 확증 임상시험 이외의 시험에서만 발현한 약물이상반응은 빈도 불명으로 했다.

주 2) 이러한 약물이상반응이 인정되는 경우에는 필요에 따라 휴약 또는 중지 등의 적절한 처치를 한다.

주 3) 이러한 증상이 나타난 경우에는 투여를 중지한다.

4. 일반적 주의

1) 이 약의 투여 직후부터 수 시간 후까지 쇼크, 일과성의 급격한 혈압 저하에 수반하는 의식 소실, 경련, 쓰러짐이 나타날 수 있다. 투여 개시 후 수 개월 이상 지나서 처음 발현할 수도 있으므로 이 약 투여 시에는 다음사항에 유의한다.

(1) 투여 후 30 분 정도는 가능한 한 환자의 상태를 관찰한다. 특히 외래 환자에 투여 한 경우는 안전을 확인하고 귀가시키는 것이 바람직하다.

(2) 투여 후 혈압 저하, 현기증, 어지러움, 두근거림, 나쁜기분, 오심, 안면 창백, 식은땀 등이 생겼을 경우에는 증상이 안정될 때까지 앉아있거나 누워있도록 환자에게 지도한다.

2) 일과성의 혈압 저하에 따른 현기증이나 어지러움, 의식소실 등이 나타날 수 있으므로, 높은 곳에서의 작업, 자동차 운전 등 위험한 작업에 종사하는 경우에는 주의시킨다.

3) 이 약의 약리 작용에 의해 투여 약 4 ~ 6시간 후에 최대로 일과성의 혈청 칼슘치 상승이 나타난다. 이 약 투여 중에 혈청 칼슘치 상승이 의심되는 증상(변비, 오심, 구토, 복통, 식욕 감퇴 등)이 투여 다음날 이후에도 계속 인정되는 경우에는 혈청 칼슘치를 측정하고, 지속성 고칼슘혈증으로 판단될 때에는 투여를 중지한다. 또한 혈청 칼슘치 상승에 의해 디기탈리스 제제의 작용이 증강될 수 있으므로 디기탈리스 제제와 병용할 때는 주의한다.

4) 부갑상선 호르몬은 혈관 평활근의 이완 작용과 심근의 박동수 증가·수축력 증가 작용을 나타내는 것이 보고되고 있다. 심질환이 있는 환자에게는 환자 상태를 관찰해 병태의 악화가 없는지 주의하면서 이 약을 투여한다.

5) 신장애가 있는 환자에 대해서는 정기적으로 신장 기능 검사를 수행한다.

6) 폐경 전 골다공증 환자에서의 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다.

5. 상호작용

1) 디기탈리스제제(디곡신 등)와 이 약의 병용투여 시 고칼슘혈증에 수반하는 부정맥이 나타날 수 있다.

2) 활성형 비타민 D제제(alfacalcidol, calcitriol, eldecalcitol, maxacalcitol, falecalcitriol 등)와 이 약의 병용 투여 시 혈청 칼슘치가 상승할 우려가 있으므로, 병용은 피하는 것이 바람직하다.

6. 임부에 대한 투여

임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인에게는 투여하지 않는다. 임신이 인정되었을 경우에는 이 약의 투여를 중지한다. (토끼를 이용한 정맥 내 투여에 의한 기관 형성기 투여 시험에서 태아독성(태아 사망)이 인정되었다.)

7. 소아에 대한 투여

소아 및 청년에서 골단선이 닫히지 않은 환자에게는 투여하지 않는다. (사용경험이 없다. 이러한 환자들에서는 일반적으로 골육종 발현의 위험이 높다고 생각된다.)

8. 고령자에 대한 투여

일반적으로 고령자는 생리 기능이 저하되는 경우가 많기 때문에 환자 상태를 관찰하고 충분히 주의하면서 이 약을 투여한다.

9. 과량 투여시의 처치

징후·증상：혈압 저하, 맥박수 증가, 혈청 칼슘치 상승이 발현할 가능성이 있다.

조치：이 약의 투여를 중지하고 혈압, 맥박, 혈청 칼슘치를 측정하여 적절한 조치를 한다.

10. 적용상의 주의

용해 후 신속히 사용한다.

11. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고 원인이 되거나 품질 유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다.

12. 기타

1) 자웅 래트에게 이 약을 피하 투여한 발암성 시험에서 투여량 및 투여 기간에 따라 골육종을 포함한 골종양성 병변의 발생 빈도가 증가했다. 또한 래트에게 무발암량(4.5 μg/kg/일)을 투여했을 때의 주 당 노출량 (AUC)은 사람에게 임상 권장 용량(56.5 μg/주)을 투여했을 때의 노출량 (AUC)의 3.9∼11.6 배에 해당한다.

골절의 위험이 높은 폐경 후 여성의 골다공증 치료

테리파라타이드로서 56.5 μg를 1주에 1회 피하 주사한다.

이 약의 최대 투약 기간은 24개월(104주)이다.

이 약의 최대 투약 기간을 초과하여 투여했을 때의 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않으므로, 최대 투약 기간을 넘지 않도록 한다.

이 약의 투여를 부득이 하게 일시 중단한 후 다시 투여하는 경우에도 투여 기간의 합계가 24개월(104주)를 넘지 않도록 한다. 또한 24개월(104주)간 투여 종료 후, 다시 24개월(104주)간 투여를 반복하지 않는다.

다른 테리파라타이드 제제에서 이 약으로 전환한 경험은 없고, 그 안전성은 확립되어 있지 않다. 또한 다른 테리파라타이드 제제에서 이 약으로 전환 시 최대 투약 기간은 검토되어 있지 않다.

만일 음식섭취가 불충분한 경우 환자들은 칼슘 또는 비타민 D보조제를 추가적으로 섭취한다.

<주사액의 조제법>

1 바이알을 생리식염주사액 1mL에 투여 직전에 용해하여 조제한다.

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 다음의 골육종 발생의 위험이 높다고 생각되는 환자

(1) 뼈파제트병

(2) 원인불명으로 높은 수치의 Alkaline phosphatase를 나타내는 환자

(3) 소아 및 청년에서 골단선이 닫히지 않은 환자

(4) 이전에 뼈에 영향을 미칠 수 있는 방사선 치료를 받은 환자

2) 고칼슘혈증의 환자

3) 원발성의 악성 골종양 혹은 전이성 골종양이 있는 환자

4) 골다공증 이외의 대사성 골질환의 환자(부갑상선 기능 항진증 등)

5) 이 약의 성분 또는 다른 테리파라타이드 제제에 대해 과민증의 병력이 있는 환자

6) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인

7) 수유부

2. 다음 환자에는 신중하게 투여할 것

1) 저혈압 환자

2) 신장애 환자

3) 중증의 심질환이 있는 환자

4) 중증의 간장애 환자

5) 요로 결석이 있는 환자 및 과거 병력이 있는 환자

3. 이상반응

골절의 위험이 높은 골다공증 환자를 대상으로 한 임상시험에서 안전성 평가 대상 479 례 중 237 례 (49.5 %)에서 약물이상반응이 나타났다. 주요 약물이상반응은 오심117례(24.4%), 구토64례(13.4%), 두통53례(11.1%), 권태감49례(10.2%), 복부 불쾌감31례(6.5%), 현기증30례(6.3%) 등이었다.

1) 중대한 약물이상반응

(1) 아나필락시스(0.4%)

아나필락시스를 일으킬 수 있으므로, 관찰을 충분히 하여 이상이 인정되었을 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

(2) 쇼크(빈도 불명), 의식 소실(0.4%)

쇼크, 일과성의 급격한 혈압 저하에 수반하는 의식 소실이 나타날 수 있으며, 심 정지, 호흡 정지를 초래한 증례도 보고되어 있다. 이상이 확인된 경우에는 적절한 처치를 하여 차회 이후의 투여 중지를 고려한다.

2) 그 외의 약물이상반응

기관	5% 이상	0.1~5% 미만	빈도 불명 주1)
소화기계주2)	오심, 구토, 복부 불쾌감	식욕 감퇴, 위염, 소화불량, 복통, 설사, 역류성식도염, 구갈, 변비, 위궤양, 복부 팽만, 침 과다 분비, 열공헤르니아, 트림, 구강 건조, 상복부 불쾌감	구강내 불쾌감, 구내염
정신·신경계	두통, 현기증	불면증, 졸림, 감각저하(사지, 얼굴, 입 저림감 등), 진전, 머리 불쾌감, 미각 이상, 진정, 감정 불안정, 주의력 저하	기억장애, 이명, 작열감, 통증, 경련
비뇨·생식기계		BUN 상승, 신기능 장애, 뇨중 혈액 양성, 뇨중 단백 양성, 혈중 크레아티닌 증가, 빈뇨	만성 신장염
순환기계		혈압 상승, 두근거림, 혈압 저하, 상심실성 빈맥, 심실성 기외수축, 홍조, 기립성 저혈압	협심증통, 서맥, 심전도 이상, 창백, 심방세동
면역계주3)		발진, 두드러기, 알레르기성 결막염, 알레르기성 비염	가려움증
내분비계		갑상선종, 자기면역성 갑상선염
간·담도계			간기능 장애, 담석증, 우로빌린뇨증, 빌리루빈뇨증
혈액·림프계		호산구 증가, 호중구 감소, 빈혈, 림프구 증가, 림프절염	혈소판 감소, 호염구 증가, 호산구 감소, 호중구 증가, 적혈구 감소, 단핵구감소, 백혈구 감소, 백혈구 증가, 헤마토크릿 감소, 헤모글로빈 감소, 림프구 감소
호흡기, 흉부, 종격동		숨막히는 느낌, 기침, 천식, 비루, 부비강염, 하품, 인두불쾌감
근·골격계		근골격 경직, 어깨의 석회화 건염, 등통, 사지통, 사지 불쾌감	관절통, 근긴장, 근력 저하, 경부통, 근육통, 뼈통증, 근경축
안과계		안검하수, 시력 장애	결막 충혈, 시야 흐림
전신 및 투여부위 이상	권태감	주사 부위 출혈, 주사 부위 홍반, 주사 부위 종창, 이상감(전신위화감, 나쁜기분 등), 발열, 흉부 불쾌감, 오한, 흉통, 다한증, 부종, 열감, 쇠약감, 인플루엔자 유사 질환	주사 부위 통증, 체중 감소
피부 및 피하조직		말초냉감	피하 결절, 피하 출혈,탈모
임상검사치		ALP 상승, ALT(GPT) 상승, AST(GOT) 상승, γ-GTP 상승, CK(CPK) 상승, 혈중 인 감소, ALP 저하	알부민·글로불린비 감소, 혈중 칼륨 감소, 혈중 칼륨 증가, 혈중 칼슘 증가, 혈중 염소 감소, 혈중 염소 증가, 혈중 콜레스테롤 증가, 혈중 나트륨 감소, 혈중 포도당 증가, 고뇨산혈증

주 1) 자발 보고 또는 치료적 확증 임상시험 이외의 시험에서만 발현한 약물이상반응은 빈도 불명으로 했다.

주 2) 이러한 약물이상반응이 인정되는 경우에는 필요에 따라 휴약 또는 중지 등의 적절한 처치를 한다.

주 3) 이러한 증상이 나타난 경우에는 투여를 중지한다.

4. 일반적 주의

1) 이 약의 투여 직후부터 수 시간 후까지 쇼크, 일과성의 급격한 혈압 저하에 수반하는 의식 소실, 경련, 쓰러짐이 나타날 수 있다. 투여 개시 후 수 개월 이상 지나서 처음 발현할 수도 있으므로 이 약 투여 시에는 다음사항에 유의한다.

(1) 투여 후 30 분 정도는 가능한 한 환자의 상태를 관찰한다. 특히 외래 환자에 투여 한 경우는 안전을 확인하고 귀가시키는 것이 바람직하다.

(2) 투여 후 혈압 저하, 현기증, 어지러움, 두근거림, 나쁜기분, 오심, 안면 창백, 식은땀 등이 생겼을 경우에는 증상이 안정될 때까지 앉아있거나 누워있도록 환자에게 지도한다.

2) 일과성의 혈압 저하에 따른 현기증이나 어지러움, 의식소실 등이 나타날 수 있으므로, 높은 곳에서의 작업, 자동차 운전 등 위험한 작업에 종사하는 경우에는 주의시킨다.

3) 이 약의 약리 작용에 의해 투여 약 4 ~ 6시간 후에 최대로 일과성의 혈청 칼슘치 상승이 나타난다. 이 약 투여 중에 혈청 칼슘치 상승이 의심되는 증상(변비, 오심, 구토, 복통, 식욕 감퇴 등)이 투여 다음날 이후에도 계속 인정되는 경우에는 혈청 칼슘치를 측정하고, 지속성 고칼슘혈증으로 판단될 때에는 투여를 중지한다. 또한 혈청 칼슘치 상승에 의해 디기탈리스 제제의 작용이 증강될 수 있으므로 디기탈리스 제제와 병용할 때는 주의한다.

4) 부갑상선 호르몬은 혈관 평활근의 이완 작용과 심근의 박동수 증가·수축력 증가 작용을 나타내는 것이 보고되고 있다. 심질환이 있는 환자에게는 환자 상태를 관찰해 병태의 악화가 없는지 주의하면서 이 약을 투여한다.

5) 신장애가 있는 환자에 대해서는 정기적으로 신장 기능 검사를 수행한다.

6) 폐경 전 골다공증 환자에서의 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다.

5. 상호작용

1) 디기탈리스제제(디곡신 등)와 이 약의 병용투여 시 고칼슘혈증에 수반하는 부정맥이 나타날 수 있다.

2) 활성형 비타민 D제제(alfacalcidol, calcitriol, eldecalcitol, maxacalcitol, falecalcitriol 등)와 이 약의 병용 투여 시 혈청 칼슘치가 상승할 우려가 있으므로, 병용은 피하는 것이 바람직하다.

6. 임부에 대한 투여

임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인에게는 투여하지 않는다. 임신이 인정되었을 경우에는 이 약의 투여를 중지한다. (토끼를 이용한 정맥 내 투여에 의한 기관 형성기 투여 시험에서 태아독성(태아 사망)이 인정되었다.)

7. 소아에 대한 투여

소아 및 청년에서 골단선이 닫히지 않은 환자에게는 투여하지 않는다. (사용경험이 없다. 이러한 환자들에서는 일반적으로 골육종 발현의 위험이 높다고 생각된다.)

8. 고령자에 대한 투여

일반적으로 고령자는 생리 기능이 저하되는 경우가 많기 때문에 환자 상태를 관찰하고 충분히 주의하면서 이 약을 투여한다.

9. 과량 투여시의 처치

징후·증상：혈압 저하, 맥박수 증가, 혈청 칼슘치 상승이 발현할 가능성이 있다.

조치：이 약의 투여를 중지하고 혈압, 맥박, 혈청 칼슘치를 측정하여 적절한 조치를 한다.

10. 적용상의 주의

용해 후 신속히 사용한다.

11. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고 원인이 되거나 품질 유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다.

12. 기타

1) 자웅 래트에게 이 약을 피하 투여한 발암성 시험에서 투여량 및 투여 기간에 따라 골육종을 포함한 골종양성 병변의 발생 빈도가 증가했다. 또한 래트에게 무발암량(4.5 μg/kg/일)을 투여했을 때의 주 당 노출량 (AUC)은 사람에게 임상 권장 용량(56.5 μg/주)을 투여했을 때의 노출량 (AUC)의 3.9∼11.6 배에 해당한다.