효능 · 효과

1. 뇌하수체 성장호르몬 분비 부족으로 인한 소아의 성장부전치료
2. 터너증후군에 의한 성장 부전 치료

용법 · 용량

이 약의 용법ㆍ용량 일정은 환자마다 개별화되어야 한다.

골단 융합이 발생하면 치료를 중지한다. 성장호르몬 요법에 대한 반응은 시간에 따라 감소하는 경향이 있다. 그러나 치료 첫해에 성장속도 증가에 실패하였을 경우에는 순응도 측정과 갑상선 기능저하증, 영양부족, 뼈의 고령화 같은 다른 성장장애의 원인들에 대해 철저히 평가해야 한다.

뇌하수체 성장 호르몬 결핍에 의한 소아 성장 부전 치료시는 1주일에 0.5～0.70 IU/kg (0.17～0.23mg/kg) 또는 12IU/m² (4mg/m²)를 6-7회 분할하여 피하 주사한다.

터너증후군에 의한 성장부전 치료시는 1주일에 1.0 IU/kg (0.3mg/kg) 또는 24 IU/m² (8mg/m²)를 6～7회 분할하여 피하 주사한다.

사용상의 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 당뇨병 환자

2) 악성 종양 환자

3) 골단이 닫혀있는 환자

4) 뇌하수체 기능저하성 성장호르몬 분비감소를 일으키는 뇌종양에 의한 소인증 환자

5) 이 약으로 치료받고 있는 만성 신질환 소아가 신장이식을 한 경우

6) 이 약 및 이 약 성분에 대한 과민증 환자

7) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인 및 수유부

8) 심장절개나 복부수술, 다수의 사고성 외상에 수반하는 합병증에 의한 중대한 급성 질환 환자

9) 급성 호흡부전증 환자

10) 고도 비만이나 상기도 폐쇄 병력, 수면 무호흡, 또는 확인되지 않은 호흡기계 감염이 있는 소아 프라더 윌리 증후군 환자

11) 종양 활성 증거가 있는 환자. 두개내 종양은 비활성화 상태이어야 하고 항암 치료는 성장호르몬 치료가 시작되기 전에 완료 되어야 한다. 만약 종양 성장의 증거가 있다면 이 약의 치료는 중단되어야 한다.

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 심ㆍ신질환 환자(때때로 일과성의 부작용이 나타날 수 있다)

2) 당뇨병 및 그 가족력이 있는 환자

3) 성장호르몬 결핍증을 포함한 내분비 장애 환자 (두부골단분리증의 위험이 증가한다. 성장호르몬 요법 중 절름발이, 고관절부 또는 무릎통증을 호소하는 환자는 모두 검사하여야 한다)

3. 약물이상반응

1) 성장호르몬의 피하주사는 주사부위의 지방조직의 감소 또는 증가를 유발할 수 있다. 환자에서 드물게 주사부위의 통증과 가려움, 발진이 발생하였다.

소아의 이상사례

기관	매우 흔하게 (≥ 1/10)	흔하게 (≥ 1/100, <1/10)	흔하지 않게 (≥ 1/1,000, <1/100)	드물게 (≥ 1/10,000, <1/1,000)	매우 드물게 (<1/10,000)
혈액 및 림프계 이상			빈혈
심장 이상			빈맥	고혈압
귀 및 미로 이상			현기증
내분비 이상		갑상선기능저하증
눈 이상			유두부종, 겹보임
소화기계 이상			구토, 복통, 고창, 오심	설사
전신 및 투여부위 이상		부종, 말초부종, 주사부위 반응, 무력증	허약, 주사부위의 위축, 출혈, 결절, 비대
면역계 이상		항체 축적
검사				신기능 검사 수치 이상
대사 및 영양 이상		포도당 내성 손상	저혈당증, 고인산혈증	제2형 당뇨
근골격계 및 결합조직 이상		관절통 근육통	근육 위축, 뼈 통증, 손목터널증후군, 사지경직
양성, 악성 그리고 확인되지 않은 신생물			악성종양, 종양		백혈병
신경계 이상		두통, 근육긴장항진증	졸림, 눈떨림	신경병증, 두개내압항진, 불면증, 감각이상
정신 질환			성격이상
신장 및 비뇨기계 이상			뇨실금, 혈뇨, 다뇨, 빈뇨, 배뇨이상
생식기계 및 유방 이상			생식기 분비물		여성유방증
피부 및 피하조직 이상			지방이상증, 피부위축, 피부박탈, 두드러기, 다모증, 피부비대

성인의 이상사례

기관	매우 흔하게 (≥ 1/10)	흔하게 (≥ 1/100, <1/10)	흔하지 않게 (≥ 1/1,000, <1/100)	드물게 (≥ 1/10,000, <1/1,000)	매우 드물게 (<1/10,000)
혈액 및 림프계 이상			빈혈
심장 이상			빈맥, 고혈압
귀 및 미로 이상			현기증
내분비 이상		갑상선기능저하증
눈 이상			유두부종, 겹보임
소화기계 이상			구토, 복통, 고창, 오심	설사
전신 및 투여부위 이상	부종, 말초부종	주사부위반응, 무력증	허약, 주사부위의 위축, 출혈, 결절, 비대
면역계 이상		항체 축적
검사				신기능 검사 수치 이상
대사 및 영양 이상	경증 고혈당증		저혈당증, 고인산혈증	제2형 당뇨
근골격계 및 결합조직 이상	관절통 근육통	사지경직	근육 위축, 뼈 통증, 손목터널증후군
양성, 악성 그리고 확인되지 않은 신생물			악성종양, 종양
신경계 이상	두통, 감각이상	근육긴장항진증, 불면증	졸림, 눈떨림	신경병증, 두개내압항진
정신 질환			성격이상
신장 및 비뇨기계 이상			뇨실금, 혈뇨, 다뇨, 빈뇨, 배뇨이상
생식기계 및 유방 이상			생식기 분비물, 여성유방증
피부 및 피하조직 이상			지방이상증, 피부위축, 피부박탈, 두드러기, 다모증, 피부비대

소아에서 때때로 홍반, 전신소양, 열감, AST, ALT, ALP 상승, 유통성이경골, 외골증(外骨症), 대퇴골골두화증, 대퇴골골두괴사, 종골골기염, 측만증 등의 척추 변형 진행이 나타날 수 있다. 그리고 백혈구수, 유리지방산 상승이 나타날 수 있으며, 드물게 단백뇨, CPK, 미오글로빈 상승이 있을 수 있다.

유년기 때 성장호르몬으로 치료 받은 성인들은 성인기에 생긴 결핍증 환자보다 이상약물반응 발현이 적다. 113명의 성인 개시형 환자중 2명이 저용량 도입기 없이 유지요법을 시작한 후 팔목터널증후군으로 진행되었다. 투여량 감량후 증상은 경감되었다.

드물게 이미 존재하는 모반의 성장증가, 악성으로의 피부 형질전환이 나타날 수 있으므로 주의 깊게 검사해야 한다.

백혈병: 성장호르몬 분비가 부족한 소아에서 매우 드물게 백혈병이 보고되었다. 그들 중 일부는 소마트로핀 투여를 받았고 시판 후 조사에 포함되었다.

계열 효과로 간주 되는 다른 약물이상반응: 인슐린 감수성 감소로 인한 고혈당증, 유리 티록신 수치 감소, 양성 두개내 고혈압 발생.

췌장염은 성장호르몬 치료 시판 후 조사 동안 보고 되었다 (빈도: 알 수 없음).

2) 의약품 시판 후 이상사례 보고자료(1989-2018.12)를 토대로 실마리정보 분석·평가 결과 새로 확인된 이상사례는 다음과 같다.

· 전신 및 투여부위 이상 : 주사부위 멍듦, 주사부위 두드러기

· 신경계 : 경련

· 피부 및 피하조직계 : 여드름

4. 일반적 주의

1) 종양발생의 징후가 있는 환자, 두개내 병변 및 악성종양의 치료로 인해 이차적으로 성장호르몬 결핍이 생긴 경우 투여전 두개내 병변 및 종양의 진행 및 재발 여부를 정기적으로 확인 후 신중히 투여한다. 유년기 암 생존자들의 경우, 첫 번째 종양 발생 후 이 약으로 치료 받은 환자들에서 두 번째 종양 발생 위험성이 증가하는 것이 보고되었다. 첫 번째 종양 치료를 위하여 머리쪽에 방사선 치료를 받은 두개내 종양 환자, 특히 수막종 환자에서 가장 흔하게 두 번째 종양이 보고되었다.

2) 소마트로핀 성분의 약을 투여한 몇몇 환자들에서 소마트로핀 성분에 대한 항체가 생길 수 있다. rhGH를 투여한 어린이를 대상으로 한 추적연구에서 4%만이 항체 양성 결과가 나타났다. 항체의 결합력이 낮아, 성장 속도에 영향을 주지는 않는다. 이 약의 치료 반응에 실패한 환자는 소마트로핀 항체 검사를 받아야 한다. 연속투여하는 경우 항체가 생겨 효과가 감소할 수 있으므로 이러한 경우 투여를 중지하고, 적절한 다른 치료법을 고려한다.

3) 이 약은 인슐린 민감도를 감소 시킬 수 있기 때문에 환자들에서 포도당 내성이 나타나는지 관찰한다. 당뇨병 환자에 이 약 치료 시 당뇨병 치료제의 용량을 조절할 필요가 있다. 당뇨병 또는 포도당 내성 환자들은 이 약으로 치료 받는 동안 주의 깊게 관찰되어야 한다. 이 질병 소인의 가족력이 있는 환자도 주의하여 이 약을 사용해야 한다.

4) 성장 호르몬은 갑상선 바깥에서 T4에서 T3로의 전환을 증가 시키며, 초기 갑상선 기능 저하증이 나타날 수 있다. 따라서 모든 환자는 갑상선 기능을 모니터링 해야 한다. 갑상선 기능 저하증 환자들은 이 약의 치료를 받는 경우, 표준 대체 치료를 면밀하게 관찰해야 한다.

치료되지 않은 갑상선 기능 저하증은 이 약의 성장 효과를 방해할 수 있으므로 환자는 정기적으로 갑상선 기능검사를 받아야 하며 필요 시 갑상선 호르몬 치료를 해야 한다.

5) 신혈장 유량 및 사구체 여과율을 증가시켜 과다여과를 일으킬 수 있으므로 경험이 축적될 때까지 주의와 적절한 모니터링이 상당기간 요구된다.

6) 심장절개나 복부수술 및 다수의 사고성 외상에 수반하는 합병증에 의한 중대한 급성 질환 환자 또는 급성 호흡부전증 환자 522명을 대상으로 성장호르몬의 회복효과에 대한 연구가 2개의 위약-비교 임상시험으로 수행되었다. 위약투여환자의 사망률 (19.3%)보다 성장호르몬 투여환자 (투여량 5.3∼8 mg/일)에서 사망률 (41.9%)이 더 높았다. 이러한 질환을 나타내는 환자에서 허가받은 효능ㆍ효과에 대한 대체용량을 투여받은 환자에서 성장호르몬의 지속투여에 대한 안전성이 확립되지 않았다. 그러므로, 중대한 급성질환을 가진 환자에서 투여지속에 대한 잠재적인 위험과 유익성을 비교ㆍ평가해야 한다.

7) 범하수체 기능저하증 환자에서 성장호르몬 요법을 실시하는 경우 표준호르몬 대체요법을 신중히 모니터링해야 한다.

8) 성장호르몬이 척추측만증의 발생율을 증가시키는 것으로 나타나지는 않았으나 신속한 성장을 경험한 소아에게서 척추측만증의 진행이 나타날 수 있다. 성장호르몬은 성장속도를 증가시키므로 성장호르몬으로 치료시 척추측만증 병력이 있는 환자는 척추측만증의 진행에 대해 모니터링해야한다. 척추측만증을 포함한 골격비정상이 치료받지 않은 터너증후군 환자에서 자주 나타날 수 있다.

9) 양성 두개내압 항진이 드물게 보고 되었다. 중증 또는 재발성 두통, 시각이상, 구역 및 구토가 나타날 경우 유두부종을 확인하기 위해 안기저 검사를 실시해야 한다. 유두부종이 확실한 경우 두개내압 항진을 고려해야 하며 필요하다면 성장호르몬 투여를 중지한다. 현재까지 두개내압 항진이 정상화된 환자에서의 임상처리지침에 대한 충분한 자료는 없다. 성장호르몬 치료가 재개된다면 두개내압 항진증상을 신중히 모니터링 해야 한다.

10) 이 약을 근육주사한 후 저혈당이 나타날 수 있으므로 근육주사전 항상 권장용량을 확인해야 한다.

11) 소아에서의 성장호르몬 요법은 성장완료시까지 지속되어야 한다. 권장량 초과시 말단 거대증, 과혈당증, 당뇨가 유발될 수 있으므로 권장량을 초과하지 않도록 주의한다.

12) 성인의 장기치료에 대한 경험은 없다.

13) 이 약이 운전 및 기계 조작능에 대해 영향을 미치는지의 여부는 알려진 바 없다.

14) 이 약에 의해 인슐린 저항성이 일어나 혈당의 경도 상승, 요당이 나타날 수 있으므로 정기적으로 요당 등의 검사를 실시하는 것이 바람직하다.

15) 어릴 때 최종신장에 도달할 때까지 성장호르몬으로 치료한 성인의 경우 권장용량으로 치료를 시작하기에 앞서 연골융합 및 접합 후에 성장호르몬 결핍증을 재평가해야 한다.

16) 이 약 투여는 성장호르몬 결핍증 환자의 진단과 치료에 경험이 풍부한 전문가에 의해 실시되어야 한다.

17) 골단융합이 발생하면 치료를 중지한다. 성장호르몬 요법에 대한 반응은 시간에 따라 감소할 수 있으나 치료 첫해에 성장속도증가에 실패하였을 경우 순응도 측정과 갑상선 기능저하증, 영양부족, 뼈의 고령화 등 다른 성장장애 원인들에 대해 철저히 평가해야 한다.

18) 간헐적 투여 방식에서 드물게 저혈당이 나타날 수 있으므로 이런 경우 매일 투여하는 방식으로 전환한다.

19) 소수의 성장 호르몬 분비 부족 환자 중 소마트로핀을 투여 받은 환자들뿐만 아니라 치료를 받지 않은 환자들에서도 백혈병이 보고되었다. 질병소인 없이 성장 호르몬 투여를 받은 환자에서 백혈병 발병이 증가한다는 증거는 없다.

20) 드물긴 하지만, 이 약을 투여 받는 환자들, 특히 복통을 호소하는 어린이에서 췌장염이 고려되어야 한다.

21) 성장호르몬 치료를 받는 소아에서 대퇴골두 골단 분리증과 레그-칼베-페르테스 병이 보고되었다. 대퇴골두 골단 분리증은 내분비 이상이 있는 환자들에서 더욱 빈번하게 보고되었고 레그-칼베-페르테스 병은 작은 체격의 환자들에게서 더욱 빈번하다. 그러나 이러한 두 가지 질병이 소마트로핀을 투여 받는 동안 더욱 빈번하다는 것은 알려져 있지 않다. 엉덩이 그리고/또는 무릎의 통증, 불편함이 있는 경우 진단을 받아야 한다.

5. 상호작용

1) 당질 코르티코이드 과량투여에 의한 이 약의 성장촉진 작용이 억제될 수 있으므로 ACTH 결핍이 병존하는 환자에 성장호르몬을 투여하는 경우, 당질코르티코이드 투여량을 주의 깊게 조절한다.

2) 이 약의 투여가 싸이토크롬 P450 매개성 항피린 청소율을 증가시켰다는 보고가 있으므로 싸이토크롬 P450 간효소에 의해 대사되는 약물 (예: 코르티코스테로이드, 성호르몬, 항경련약, 사이클로스포린)과 병용시 주의한다.

3) 고용량의 안드로겐, 에스트로겐 또는 합성대사스테로이드는 골 성숙을 촉진할 수 있고, 이로 인해 최종 신장의 증가량이 감소할 수도 있다.

4) 이 약은 인슐린 저항 상태를 유도할 수 있으므로, 이 약을 병용 투여 하는 당뇨 환자는 인슐린 용량을 조절해야 한다.

6. 임부 또는 수유부에 대한 투여

1) 임신중의 투여에 관한 안전성은 확립되어 있지 않으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인에게는 투여하지 않는다.

2) 이 약의 수유부에서의 투여에 대한 연구는 실시되지 않았으며 모유를 통해 약물이 이행되는지 여부도 알려진 바 없다. 그러나 다수의 약물이 모유로 이행되므로 이약의 투여로 인한 유익성이 위험성을 상회하는 경우에만 투여하며 투여해야 할 경우에는 수유를 중단한다.

7. 고령자에 대한 투여

60세 이상의 환자에 대하여는 사용경험 자료가 없다.

8. 과량투여시의 처치

급성 과량투여에 의해 처음에는 혈당저하, 연이어 혈당상승이 보일 수 있다. 장기간 과량투여에 의해 말단비대증의 증상이 나타날 수 있다.

9. 적용상의 주의

1) 피하주사하는 경우에는 주사부위를 상완, 대퇴, 복부 등 광범위하게 찾아 순서에 따라 이동하고 동일부위에 단기간 내에 반복하여 주사하지 않아야 지방조직위축증을 피할 수 있다.

2) 용해 후에는 가능한 한 빨리 사용한다.

3) 사용시 첨부된 용제를 가한 후 조용히 병을 축으로 회전하여 용해한다.

(격렬하게 흔들어서는 안된다.)

4) 조제된 용액은 입자성 물질이 없이 맑아야 한다. 탁하거나 입자성 물질이 섞인 용액은 절대 주사하지 않는다.

5) 반복 사용에 의한 오염을 방지하기 위하여 주사 전후 바이알 마개를 알코올로 닦는다.

10. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 조제전 : 밀봉용기에 차광하여 냉장보관(2∼8℃)하며 동결을 피한다.

2) 조제후 : 차광 냉장 보관(2∼8℃) 시 28일간 유효하며 동결을 피한다.

※ 조제시 흔들지 마세요.

11. 기타

1) 인성장호르몬의 투여를 받은 하수체성 소인증 환자에 백혈병이 나타났었다는 보고가 있다.

2) 유방암의 위험성이 증가할 수 있다는 보고가 있다.

1. 뇌하수체 성장호르몬 분비 부족으로 인한 소아의 성장부전치료
2. 터너증후군에 의한 성장 부전 치료

이 약의 용법ㆍ용량 일정은 환자마다 개별화되어야 한다.

골단 융합이 발생하면 치료를 중지한다. 성장호르몬 요법에 대한 반응은 시간에 따라 감소하는 경향이 있다. 그러나 치료 첫해에 성장속도 증가에 실패하였을 경우에는 순응도 측정과 갑상선 기능저하증, 영양부족, 뼈의 고령화 같은 다른 성장장애의 원인들에 대해 철저히 평가해야 한다.

뇌하수체 성장 호르몬 결핍에 의한 소아 성장 부전 치료시는 1주일에 0.5～0.70 IU/kg (0.17～0.23mg/kg) 또는 12IU/m² (4mg/m²)를 6-7회 분할하여 피하 주사한다.

터너증후군에 의한 성장부전 치료시는 1주일에 1.0 IU/kg (0.3mg/kg) 또는 24 IU/m² (8mg/m²)를 6～7회 분할하여 피하 주사한다.

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 당뇨병 환자

2) 악성 종양 환자

3) 골단이 닫혀있는 환자

4) 뇌하수체 기능저하성 성장호르몬 분비감소를 일으키는 뇌종양에 의한 소인증 환자

5) 이 약으로 치료받고 있는 만성 신질환 소아가 신장이식을 한 경우

6) 이 약 및 이 약 성분에 대한 과민증 환자

7) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인 및 수유부

8) 심장절개나 복부수술, 다수의 사고성 외상에 수반하는 합병증에 의한 중대한 급성 질환 환자

9) 급성 호흡부전증 환자

10) 고도 비만이나 상기도 폐쇄 병력, 수면 무호흡, 또는 확인되지 않은 호흡기계 감염이 있는 소아 프라더 윌리 증후군 환자

11) 종양 활성 증거가 있는 환자. 두개내 종양은 비활성화 상태이어야 하고 항암 치료는 성장호르몬 치료가 시작되기 전에 완료 되어야 한다. 만약 종양 성장의 증거가 있다면 이 약의 치료는 중단되어야 한다.

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 심ㆍ신질환 환자(때때로 일과성의 부작용이 나타날 수 있다)

2) 당뇨병 및 그 가족력이 있는 환자

3) 성장호르몬 결핍증을 포함한 내분비 장애 환자 (두부골단분리증의 위험이 증가한다. 성장호르몬 요법 중 절름발이, 고관절부 또는 무릎통증을 호소하는 환자는 모두 검사하여야 한다)

3. 약물이상반응

1) 성장호르몬의 피하주사는 주사부위의 지방조직의 감소 또는 증가를 유발할 수 있다. 환자에서 드물게 주사부위의 통증과 가려움, 발진이 발생하였다.

소아의 이상사례

기관	매우 흔하게 (≥ 1/10)	흔하게 (≥ 1/100, <1/10)	흔하지 않게 (≥ 1/1,000, <1/100)	드물게 (≥ 1/10,000, <1/1,000)	매우 드물게 (<1/10,000)
혈액 및 림프계 이상			빈혈
심장 이상			빈맥	고혈압
귀 및 미로 이상			현기증
내분비 이상		갑상선기능저하증
눈 이상			유두부종, 겹보임
소화기계 이상			구토, 복통, 고창, 오심	설사
전신 및 투여부위 이상		부종, 말초부종, 주사부위 반응, 무력증	허약, 주사부위의 위축, 출혈, 결절, 비대
면역계 이상		항체 축적
검사				신기능 검사 수치 이상
대사 및 영양 이상		포도당 내성 손상	저혈당증, 고인산혈증	제2형 당뇨
근골격계 및 결합조직 이상		관절통 근육통	근육 위축, 뼈 통증, 손목터널증후군, 사지경직
양성, 악성 그리고 확인되지 않은 신생물			악성종양, 종양		백혈병
신경계 이상		두통, 근육긴장항진증	졸림, 눈떨림	신경병증, 두개내압항진, 불면증, 감각이상
정신 질환			성격이상
신장 및 비뇨기계 이상			뇨실금, 혈뇨, 다뇨, 빈뇨, 배뇨이상
생식기계 및 유방 이상			생식기 분비물		여성유방증
피부 및 피하조직 이상			지방이상증, 피부위축, 피부박탈, 두드러기, 다모증, 피부비대

성인의 이상사례

기관	매우 흔하게 (≥ 1/10)	흔하게 (≥ 1/100, <1/10)	흔하지 않게 (≥ 1/1,000, <1/100)	드물게 (≥ 1/10,000, <1/1,000)	매우 드물게 (<1/10,000)
혈액 및 림프계 이상			빈혈
심장 이상			빈맥, 고혈압
귀 및 미로 이상			현기증
내분비 이상		갑상선기능저하증
눈 이상			유두부종, 겹보임
소화기계 이상			구토, 복통, 고창, 오심	설사
전신 및 투여부위 이상	부종, 말초부종	주사부위반응, 무력증	허약, 주사부위의 위축, 출혈, 결절, 비대
면역계 이상		항체 축적
검사				신기능 검사 수치 이상
대사 및 영양 이상	경증 고혈당증		저혈당증, 고인산혈증	제2형 당뇨
근골격계 및 결합조직 이상	관절통 근육통	사지경직	근육 위축, 뼈 통증, 손목터널증후군
양성, 악성 그리고 확인되지 않은 신생물			악성종양, 종양
신경계 이상	두통, 감각이상	근육긴장항진증, 불면증	졸림, 눈떨림	신경병증, 두개내압항진
정신 질환			성격이상
신장 및 비뇨기계 이상			뇨실금, 혈뇨, 다뇨, 빈뇨, 배뇨이상
생식기계 및 유방 이상			생식기 분비물, 여성유방증
피부 및 피하조직 이상			지방이상증, 피부위축, 피부박탈, 두드러기, 다모증, 피부비대

소아에서 때때로 홍반, 전신소양, 열감, AST, ALT, ALP 상승, 유통성이경골, 외골증(外骨症), 대퇴골골두화증, 대퇴골골두괴사, 종골골기염, 측만증 등의 척추 변형 진행이 나타날 수 있다. 그리고 백혈구수, 유리지방산 상승이 나타날 수 있으며, 드물게 단백뇨, CPK, 미오글로빈 상승이 있을 수 있다.

유년기 때 성장호르몬으로 치료 받은 성인들은 성인기에 생긴 결핍증 환자보다 이상약물반응 발현이 적다. 113명의 성인 개시형 환자중 2명이 저용량 도입기 없이 유지요법을 시작한 후 팔목터널증후군으로 진행되었다. 투여량 감량후 증상은 경감되었다.

드물게 이미 존재하는 모반의 성장증가, 악성으로의 피부 형질전환이 나타날 수 있으므로 주의 깊게 검사해야 한다.

백혈병: 성장호르몬 분비가 부족한 소아에서 매우 드물게 백혈병이 보고되었다. 그들 중 일부는 소마트로핀 투여를 받았고 시판 후 조사에 포함되었다.

계열 효과로 간주 되는 다른 약물이상반응: 인슐린 감수성 감소로 인한 고혈당증, 유리 티록신 수치 감소, 양성 두개내 고혈압 발생.

췌장염은 성장호르몬 치료 시판 후 조사 동안 보고 되었다 (빈도: 알 수 없음).

2) 의약품 시판 후 이상사례 보고자료(1989-2018.12)를 토대로 실마리정보 분석·평가 결과 새로 확인된 이상사례는 다음과 같다.

· 전신 및 투여부위 이상 : 주사부위 멍듦, 주사부위 두드러기

· 신경계 : 경련

· 피부 및 피하조직계 : 여드름

4. 일반적 주의

1) 종양발생의 징후가 있는 환자, 두개내 병변 및 악성종양의 치료로 인해 이차적으로 성장호르몬 결핍이 생긴 경우 투여전 두개내 병변 및 종양의 진행 및 재발 여부를 정기적으로 확인 후 신중히 투여한다. 유년기 암 생존자들의 경우, 첫 번째 종양 발생 후 이 약으로 치료 받은 환자들에서 두 번째 종양 발생 위험성이 증가하는 것이 보고되었다. 첫 번째 종양 치료를 위하여 머리쪽에 방사선 치료를 받은 두개내 종양 환자, 특히 수막종 환자에서 가장 흔하게 두 번째 종양이 보고되었다.

2) 소마트로핀 성분의 약을 투여한 몇몇 환자들에서 소마트로핀 성분에 대한 항체가 생길 수 있다. rhGH를 투여한 어린이를 대상으로 한 추적연구에서 4%만이 항체 양성 결과가 나타났다. 항체의 결합력이 낮아, 성장 속도에 영향을 주지는 않는다. 이 약의 치료 반응에 실패한 환자는 소마트로핀 항체 검사를 받아야 한다. 연속투여하는 경우 항체가 생겨 효과가 감소할 수 있으므로 이러한 경우 투여를 중지하고, 적절한 다른 치료법을 고려한다.

3) 이 약은 인슐린 민감도를 감소 시킬 수 있기 때문에 환자들에서 포도당 내성이 나타나는지 관찰한다. 당뇨병 환자에 이 약 치료 시 당뇨병 치료제의 용량을 조절할 필요가 있다. 당뇨병 또는 포도당 내성 환자들은 이 약으로 치료 받는 동안 주의 깊게 관찰되어야 한다. 이 질병 소인의 가족력이 있는 환자도 주의하여 이 약을 사용해야 한다.

4) 성장 호르몬은 갑상선 바깥에서 T4에서 T3로의 전환을 증가 시키며, 초기 갑상선 기능 저하증이 나타날 수 있다. 따라서 모든 환자는 갑상선 기능을 모니터링 해야 한다. 갑상선 기능 저하증 환자들은 이 약의 치료를 받는 경우, 표준 대체 치료를 면밀하게 관찰해야 한다.

치료되지 않은 갑상선 기능 저하증은 이 약의 성장 효과를 방해할 수 있으므로 환자는 정기적으로 갑상선 기능검사를 받아야 하며 필요 시 갑상선 호르몬 치료를 해야 한다.

5) 신혈장 유량 및 사구체 여과율을 증가시켜 과다여과를 일으킬 수 있으므로 경험이 축적될 때까지 주의와 적절한 모니터링이 상당기간 요구된다.

6) 심장절개나 복부수술 및 다수의 사고성 외상에 수반하는 합병증에 의한 중대한 급성 질환 환자 또는 급성 호흡부전증 환자 522명을 대상으로 성장호르몬의 회복효과에 대한 연구가 2개의 위약-비교 임상시험으로 수행되었다. 위약투여환자의 사망률 (19.3%)보다 성장호르몬 투여환자 (투여량 5.3∼8 mg/일)에서 사망률 (41.9%)이 더 높았다. 이러한 질환을 나타내는 환자에서 허가받은 효능ㆍ효과에 대한 대체용량을 투여받은 환자에서 성장호르몬의 지속투여에 대한 안전성이 확립되지 않았다. 그러므로, 중대한 급성질환을 가진 환자에서 투여지속에 대한 잠재적인 위험과 유익성을 비교ㆍ평가해야 한다.

7) 범하수체 기능저하증 환자에서 성장호르몬 요법을 실시하는 경우 표준호르몬 대체요법을 신중히 모니터링해야 한다.

8) 성장호르몬이 척추측만증의 발생율을 증가시키는 것으로 나타나지는 않았으나 신속한 성장을 경험한 소아에게서 척추측만증의 진행이 나타날 수 있다. 성장호르몬은 성장속도를 증가시키므로 성장호르몬으로 치료시 척추측만증 병력이 있는 환자는 척추측만증의 진행에 대해 모니터링해야한다. 척추측만증을 포함한 골격비정상이 치료받지 않은 터너증후군 환자에서 자주 나타날 수 있다.

9) 양성 두개내압 항진이 드물게 보고 되었다. 중증 또는 재발성 두통, 시각이상, 구역 및 구토가 나타날 경우 유두부종을 확인하기 위해 안기저 검사를 실시해야 한다. 유두부종이 확실한 경우 두개내압 항진을 고려해야 하며 필요하다면 성장호르몬 투여를 중지한다. 현재까지 두개내압 항진이 정상화된 환자에서의 임상처리지침에 대한 충분한 자료는 없다. 성장호르몬 치료가 재개된다면 두개내압 항진증상을 신중히 모니터링 해야 한다.

10) 이 약을 근육주사한 후 저혈당이 나타날 수 있으므로 근육주사전 항상 권장용량을 확인해야 한다.

11) 소아에서의 성장호르몬 요법은 성장완료시까지 지속되어야 한다. 권장량 초과시 말단 거대증, 과혈당증, 당뇨가 유발될 수 있으므로 권장량을 초과하지 않도록 주의한다.

12) 성인의 장기치료에 대한 경험은 없다.

13) 이 약이 운전 및 기계 조작능에 대해 영향을 미치는지의 여부는 알려진 바 없다.

14) 이 약에 의해 인슐린 저항성이 일어나 혈당의 경도 상승, 요당이 나타날 수 있으므로 정기적으로 요당 등의 검사를 실시하는 것이 바람직하다.

15) 어릴 때 최종신장에 도달할 때까지 성장호르몬으로 치료한 성인의 경우 권장용량으로 치료를 시작하기에 앞서 연골융합 및 접합 후에 성장호르몬 결핍증을 재평가해야 한다.

16) 이 약 투여는 성장호르몬 결핍증 환자의 진단과 치료에 경험이 풍부한 전문가에 의해 실시되어야 한다.

17) 골단융합이 발생하면 치료를 중지한다. 성장호르몬 요법에 대한 반응은 시간에 따라 감소할 수 있으나 치료 첫해에 성장속도증가에 실패하였을 경우 순응도 측정과 갑상선 기능저하증, 영양부족, 뼈의 고령화 등 다른 성장장애 원인들에 대해 철저히 평가해야 한다.

18) 간헐적 투여 방식에서 드물게 저혈당이 나타날 수 있으므로 이런 경우 매일 투여하는 방식으로 전환한다.

19) 소수의 성장 호르몬 분비 부족 환자 중 소마트로핀을 투여 받은 환자들뿐만 아니라 치료를 받지 않은 환자들에서도 백혈병이 보고되었다. 질병소인 없이 성장 호르몬 투여를 받은 환자에서 백혈병 발병이 증가한다는 증거는 없다.

20) 드물긴 하지만, 이 약을 투여 받는 환자들, 특히 복통을 호소하는 어린이에서 췌장염이 고려되어야 한다.

21) 성장호르몬 치료를 받는 소아에서 대퇴골두 골단 분리증과 레그-칼베-페르테스 병이 보고되었다. 대퇴골두 골단 분리증은 내분비 이상이 있는 환자들에서 더욱 빈번하게 보고되었고 레그-칼베-페르테스 병은 작은 체격의 환자들에게서 더욱 빈번하다. 그러나 이러한 두 가지 질병이 소마트로핀을 투여 받는 동안 더욱 빈번하다는 것은 알려져 있지 않다. 엉덩이 그리고/또는 무릎의 통증, 불편함이 있는 경우 진단을 받아야 한다.

5. 상호작용

1) 당질 코르티코이드 과량투여에 의한 이 약의 성장촉진 작용이 억제될 수 있으므로 ACTH 결핍이 병존하는 환자에 성장호르몬을 투여하는 경우, 당질코르티코이드 투여량을 주의 깊게 조절한다.

2) 이 약의 투여가 싸이토크롬 P450 매개성 항피린 청소율을 증가시켰다는 보고가 있으므로 싸이토크롬 P450 간효소에 의해 대사되는 약물 (예: 코르티코스테로이드, 성호르몬, 항경련약, 사이클로스포린)과 병용시 주의한다.

3) 고용량의 안드로겐, 에스트로겐 또는 합성대사스테로이드는 골 성숙을 촉진할 수 있고, 이로 인해 최종 신장의 증가량이 감소할 수도 있다.

4) 이 약은 인슐린 저항 상태를 유도할 수 있으므로, 이 약을 병용 투여 하는 당뇨 환자는 인슐린 용량을 조절해야 한다.

6. 임부 또는 수유부에 대한 투여

1) 임신중의 투여에 관한 안전성은 확립되어 있지 않으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인에게는 투여하지 않는다.

2) 이 약의 수유부에서의 투여에 대한 연구는 실시되지 않았으며 모유를 통해 약물이 이행되는지 여부도 알려진 바 없다. 그러나 다수의 약물이 모유로 이행되므로 이약의 투여로 인한 유익성이 위험성을 상회하는 경우에만 투여하며 투여해야 할 경우에는 수유를 중단한다.

7. 고령자에 대한 투여

60세 이상의 환자에 대하여는 사용경험 자료가 없다.

8. 과량투여시의 처치

급성 과량투여에 의해 처음에는 혈당저하, 연이어 혈당상승이 보일 수 있다. 장기간 과량투여에 의해 말단비대증의 증상이 나타날 수 있다.

9. 적용상의 주의

1) 피하주사하는 경우에는 주사부위를 상완, 대퇴, 복부 등 광범위하게 찾아 순서에 따라 이동하고 동일부위에 단기간 내에 반복하여 주사하지 않아야 지방조직위축증을 피할 수 있다.

2) 용해 후에는 가능한 한 빨리 사용한다.

3) 사용시 첨부된 용제를 가한 후 조용히 병을 축으로 회전하여 용해한다.

(격렬하게 흔들어서는 안된다.)

4) 조제된 용액은 입자성 물질이 없이 맑아야 한다. 탁하거나 입자성 물질이 섞인 용액은 절대 주사하지 않는다.

5) 반복 사용에 의한 오염을 방지하기 위하여 주사 전후 바이알 마개를 알코올로 닦는다.

10. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 조제전 : 밀봉용기에 차광하여 냉장보관(2∼8℃)하며 동결을 피한다.

2) 조제후 : 차광 냉장 보관(2∼8℃) 시 28일간 유효하며 동결을 피한다.

※ 조제시 흔들지 마세요.

11. 기타

1) 인성장호르몬의 투여를 받은 하수체성 소인증 환자에 백혈병이 나타났었다는 보고가 있다.

2) 유방암의 위험성이 증가할 수 있다는 보고가 있다.